ТОБРАМИЦИН ДЖ - Фармакодинамика

Тобрамицин является аминогликозидным антибиотиком, продуцируемым грибами вида Streptomyces tenebrarius. Основной механизм его действия - угнетение синтеза белка в микробной клетке, что приводит к нарушению проницаемости клеточной мембраны, её повреждению и последующей гибели бактериальной клетки.

Активен в отношении широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa (синегнойную палочку). Бактерицидные концентрации тобрамицина в отношении Pseudomonas aeruginosa равны или несколько превышают минимальные ингибирующие концентрации (МИК).

Предельные значения МИКУстановленные предельные значения МИК для парентерального введения тобрамицина неприменимы для его ингаляционного введения. При муковисцидозе мокрота обладает ингибирующим действием на местную биологическую активность аминогликозидов при их небулайзерном введении. В связи с этим при ингаляции тобрамицина для развития его бактериостатического и бактерицидного действия на Pseudomonas aeruginosa необходимо, чтобы концентрация тобрамицина в мокроте приблизительно в 10 и 25 раз, соответственно, превышала МИК, установленные для его парентерального введения.

Установлено, что у 90 % и у 84 % пациентов, получавших ингаляции тобрамицина, достигались его концентрации в мокроте, соответственно в 10 раз и 25 раз, превышающие МИК для выделенных у них штаммов Pseudomonas aeruginosa. У большинства пациентов, у которых выделялись штаммы с величинами МИК для парентерального введения тобрамицина выше предельных значений, все же достигалась клиническая польза при ингаляциях тобрамицина.

Чувствительность микроорганизмовВ связи с отсутствием общепринятых предельных значений МИК тобрамицина для его ингаляций следует с осторожностью подходить к определению чувствительности или нечувствительности микроорганизмов в случае применения небулайзерной терапии тобрамицином. В клинических исследованиях с ингаляционным тобрамицином большинство пациентов (88 %) с клиническими изолятами Pseudomonas aeruginosa с исходными значениями МИК тобрамицина <128 мкг/мл показали улучшение лёгочной функции после лечения тобрамицином. У пациентов со штаммами Pseudomonas aeruginosa с исходными значениями МИК тобрамицина ≥128 мкг/мл имелась меньшая вероятность его клинической эффективности. На основании данных in vitro и/или опыта клинических исследований можно ожидать следующую чувствительность к тобрамицину у микроорганизмов, ассоциирующихся с лёгочными инфекциями при муковисцидозе: в группу чувствительных к тобрамицину микроорганизмов входят: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus. Нечувствительными являются: Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Alcaligenes xylosoxidans.Лечение тобрамицином в клинических исследованиях показало небольшое, но чёткое увеличение МИК тобрамицина, амикацина и гентамицина для протестированных клинических изолятов Pseudomonas aeruginosa. Каждые дополнительные 6 месяцев лечения приводили к постепенному увеличению МИК, подобному по величине таковому, наблюдавшемуся в течение 6 месяцев в контролируемых клинических исследованиях.

Наиболее распространённым механизмом резистентности к аминогликозидам, наблюдаемым у изолятов Pseudomonas aeruginosa, выделенных у хронически инфицированных пациентов с муковисцидозом, является развитие непроницаемости её клеточной мембраны, приводящее к общей потери чувствительности микроорганизма ко всем аминогликозидам. Также было показано, что изоляты Pseudomonas aeruginosa, выделенные у пациентов с муковисцидозом, проявляли адаптивную резистентность к аминогликозидам, для которой характерно восстановление чувствительности микроорганизмов после удаления антибиотика.

Другая информацияВ контролируемых клинических исследованиях лечение тобрамицином, проведённое с чередующимися циклами: 28 дней ингаляционного приёма тобрамицина (по 300 мг 2 раза в сутки) и 28 дней без приёма тобрамицина, приводило к улучшению лёгочной функции, при этом результаты поддерживались выше исходного уровня как во время 28-дневных периодов терапии, так и во время 28-дневных периодов без терапии. В клинических исследованиях, проведённых с тобрамицином, отсутствуют данные о применении тобрамицина у пациентов младше 6 лет. Нет доказательств того, что пациенты, получавшие тобрамицин до 18 месяцев, подвергались большему риску инфицирования B. cepacia, S. maltophilia, A. xylosoxidans, чем могло бы ожидаться у пациентов, не получавших лечения тобрамицином. Из мокроты пациентов, получавших тобрамицин, чаще высевались микроорганизмы вида Aspergillus, однако клинические осложнения, такие как аллергический бронхолёгочный аспергиллёз, регистрировались редко и были сопоставимы по частоте с таковыми в контрольной группе.

На страницу препарата ТОБРАМИЦИН ДЖ

Предыдущий пункт описания препарата ТОБРАМИЦИН ДЖ

Следующий пункт описания препарата ТОБРАМИЦИН ДЖ