ТИРАПОЛ (РАСТВОР) - Фармакокинетика

Леветирацетам обладает высокой растворимостью и проницаемостью.

Всасывание

После приёма внутрь леветирацетам быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание носит линейный характер, благодаря чему концентрация леветирацетама в плазме крови предсказуема, исходя из принятой дозы препарата, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приёма пищи. Биодоступность составляет около 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах), равная 31 мкг/мл, достигается через 1,3 часа после однократного приёма внутрь леветирацетама в дозе 1000 мг, после повторного приёма (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл.

Максимальная концентрация у детей в возрасте от 4 до 12 лет достигается через 0,5-1,0 ч после приёма внутрь леветирацетама в дозе 20-60 мг/кг/сут. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приёме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут носит линейный характер.

Распределение

Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови составляет менее 10 %. Объём распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.

Метаболизм

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома P450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные изоферменты цитохрома P450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы.

Леветирацетам не влиял также на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.

Выведение

Период полувыведения (T½) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95 % введенной дозы препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его основного метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.

У пациентов пожилого возраста T½ увеличивается на 40 % и составляет 10-11 ч, что связано со снижением выделительной функции почек у этой категории пациентов.

У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51 % леветирацетама.

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %.

Дети от 4 до 12 лет

Т1/2 у детей в возрасте 4-12 лет после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей 4-12 лет примерно на 30 % выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела. После повторного перорального введения в дозе 20-60 мг/кг массы тела детям 4-12 лет максимальная плазменная концентрация достигается через 0,5-1,0 ч и увеличивается линейно и пропорционально дозе. Средняя величина общего клиренса составляет 1,1 мл/мин/кг.

Дети от 1 месяца до 4 лет

Т1/2 у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет после однократного перорального введения 20 мг/кг массы тела раствора для приёма внутрь в концентрации 100 мг/мл составляет 5,3 ч. Максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 1 ч после приёма препарата. Средняя величина общего клиренса составляет 1,5 мл/мин/кг.

На страницу препарата ТИРАПОЛ (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата ТИРАПОЛ (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата ТИРАПОЛ (РАСТВОР)