ТИОТРОПИУМ-НАТИВ - Фармакокинетика

Всасывание

При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет около 19 %, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции действующего вещества, достигающей лёгких. Максимальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови (Сmах) после ингаляции достигается через 5-7 минут. Cmaxтиотропия бромида в плазме крови в равновесном состоянии у пациентов с ХОБЛ составляет около 12 пг/мл и быстро снижается, что указывает на мультикомпартментный тип распределения тиотропия бромида. В равновесном состоянии базальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови составляет около 1,71 пг/мл.

Распределение

Связывание тиотропия бромида с белками плазмы крови составляет 72 % от принятой дозы препарата, объём распределения равен 32 л/кг.

Тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид подвергается неферментативному расщеплению по эфирным связям до этанол-N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Тиотропия бромид (< 20 % от дозы после внутривенного введения) метаболизируется цитохромом Р450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 включаются в метаболизм тиотропия бромида. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP1A1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) тиотропия бромида после ингаляции варьирует от 27 до 45 часов. Общий клиренс при внутривенном введении здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин. Тиотропия бромид после внутривенного введения в основном выводится почками в неизменённом виде — 74 %. После ингаляции почечная экскреция в равновесном состоянии составляет 7 % в сутки от дозы, оставшаяся невсосавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что;

свидетельствует о канальцевой секреции тиотропия бромида. После длительного приёма тиотропия бромида однократно в сутки пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается на 7 день, при этом не наблюдается кумуляции.

Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого и старшего возраста

У пациентов пожилого и старшего возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ < 65 лет до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ ≥ 65 лет). Эти изменения не приводят к соответствующему увеличению значений площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC0-6ч) или Сmax.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с ХОБЛ и лёгкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия бромида один раз в сутки в равновесном состоянии приводит к повышению значения AUC0-6ч на 1,8-30 %. Значение Сmах сохраняется таким же, как у пациентов с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и средней или тяжёлой степенью почечной недостаточности (КК < 50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия бромида приводит к двукратному увеличению его концентрации в плазме крови (значение AUC0-4 ч увеличивается на 82 %, а значение Сmax — на 52 %) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови отмечается и после ингаляции.

Пациенты с нарушениями функции печени

Предполагается, что печёночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как он в основном выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирных связей с образованием метаболитов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.

На страницу препарата ТИОТРОПИУМ-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата ТИОТРОПИУМ-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата ТИОТРОПИУМ-НАТИВ