ТИМОЛОЛ 5 МГ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

Регистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Показания к применению
Противопоказания
С осторожностью
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Способ применения и дозы
Побочное действие
Передозировка
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Особые указания
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Форма выпуска
Хранение
Срок годности
Условия отпуска из аптек
Производитель

Регистрационный номер

ЛП-002940

Торговое наименование

Тимолол

Международное непатентованное наименование

Тимолол

Лекарственная форма

капли глазные

Состав

Действующее вещество: тимолола малеат (в пересчёте на тимолол) — 5.0 мг.

Вспомогательные вещества: бензалкопия хлорид (50 % раствор) в пересчёте на 100 % вещество — 0,1 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат — 6,1 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат — 30,42 мг, натрия гидроксид — q.s. до pH 6,0-7,5, хлористоводородная кислота — q.s. до pH 6,0-7,5, вода для инъекций — до 1 мл

Описание

Прозрачный, бесцветный или светло-жёлтый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Противоглаукомное средство - бета-адреноблокатор

Код АТХ

S01ED01

Фармакодинамика

Тимолол является неселективным бета1- и бета2- адреноблокатором. Не обладает значимой внутренней симпатомиметической, прямо угнетающей миокард и местной анестезирующей (мембраностабилизирующей) активностью.

Блокада бета-адренорецепторов в бронхах и бронхиолах повышает сопротивляемость дыхательных путей, обусловленную отсутствием антагонизма к парасимпатомиметической активности. Такой эффект у пациентов с бронхиальной астмой или иными бронхоспастическими состояниями может представлять потенциальную опасность.

Блокада бета-адренорецепторов снижает сердечный выброс как у здоровых субъектов, так и пациентов с заболеваниями сердца. У пациентов с тяжёлым нарушением функции миокарда блокада бета-адренорецепторов может ослаблять стимулирующее влияние симпатической нервной системы, необходимое для поддержания адекватной функции сердца.

При местном применении в виде глазных капель снижает как нормальное, так и повышенное внутриглазное давление за счёт уменьшения образования внутриглазной жидкости. Повышенное внутриглазное давление является основным фактором риска в патогенезе развития характерных для глаукомы поражения зрительного нерва и сужения границ полей зрения. Не оказывает влияния на ширину зрачка и аккомодацию.

Точный механизм снижения внутриглазного давления, обусловленного тимололом, не известен. Согласно данным топографии и флуорометрии у человека, действие тимолола преимущественно основано на снижении образования внутриглазной жидкости, однако в некоторых исследованиях продемонстрировано также некоторое улучшение оттока внутриглазной жидкости.

Начало снижения внутриглазного давления отмечается через 20 мин после однократной инстилляции тимолола. Максимальный эффект после однократной инстилляции отмечается через 1-2 ч, значимое снижение внутриглазного давления поддерживается в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Фармакокинетика в педиатрической популяции:

Как уже подтверждено данными изучения фармакокинетики у взрослых, 80 % глазных капель после инстилляции поступает в носослёзный канал, где быстро всасывается и попадает в системный кровоток через конъюнктиву, слизистую оболочку носа, носослёзный канал, ротоглотку, кожу (в случае переливания через край века).

В связи с тем, что объём циркулирующей крови у детей меньше, чем у взрослых, должна быть принята во внимание более высокая системная концентрация препарата.

Также незрелость метаболических ферментных систем у новорожденных может привести к увеличению периода полувыведения и потенцированию побочных эффектов.

Согласно ограниченным данным, уровни тимолола в плазме у детей, особенно у младенцев, после инстилляции 0,25 % раствора препарата значительно превышают таковые у взрослых после инстилляции 0,5 % раствора препарата, что, предположительно, увеличивает риск развития побочных эффектов, таких как бронхоспазм и брадикардия.

Показания к применению

Снижение повышенного внутриглазного давления у пациентов с офтальгипертеизией или открытоугольной глаукомой;

в качестве вспомогательного средства: при вторичной глаукоме, в том числеафакической, при закрытоугольиой глаукоме (в сочетании с миотиками), при врожденной глаукоме (при неэффективности прочих терапевтических мероприятий).

Противопоказания

Гиперчувствительность к тимололу или другим компонентам препарата;

бронхиальная астма (в том числе в анамнезе);

тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких;

синусовая брадикардия;

атриовентрикулярная блокада II или III степени без кардиостимулятора;

кардиогенный шок;

декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность;

синдром слабости синусового узла.

С осторожностью

Сердечная недостаточность в стадии компенсации, лёгкая и средняя степень тяжести хронической обструктивной болезни лёгких, обширные хирургические вмешательства, сахарный диабет, тиреотоксикоз.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Надлежащие и хорошо контролируемые исследования применения тимолола у беременных женщин не проводились. Препарат следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Известно, что бета-адреноблокаторы при приёме внутрь могут влиять на внутриутробное развитие плода. Кроме того, у новорождённых могут наблюдаться брадикардия, гипотония, дыхательная недостаточность и гипогликемия при применении бета-адреноблокаторов до родов. Поэтому при применении препарата тимолол во время беременности необходимо контролировать состояние новорождённых в течение первых дней после рождения.

Тимолол выделяется с грудным молоком после приёма внутрь. Тем не менее, при применении терапевтической дозы в виде глазных капель маловероятно, что в грудном молоке будет достаточное количество тимолола, чтобы оказывать клинически значимые эффекты. Ввиду возможности развития серьёзных нежелательных реакций у ребенка, необходимо либо прервать грудное вскармливание, либо отказаться от применения лекарственного препарата (принимая во внимание его значимость для матери).

Способ применения и дозы

Лечение начинают с применения 0,25 % раствора тимолола по 1 капле 2 раза в день в поражённый глаз. При отсутствии достаточного клинического эффекта применяют 0,5 % раствор тимолола по 1 капле 2 раза в день в поражённый глаз.

Стабильное снижение внутриглазного давления на фоне применения препарата тимолол происходит в течение нескольких недель. Контроль внутриглазного давления осуществляют в течение 4 недель после начала применения препарата.

Если достигнут удовлетворительный уровень внутриглазного давления, режим дозирования может быть изменён на по 1 капле 1 раз в день в поражённый глаз. Дозы, превышающие 1 каплю 0,5 % раствора тимолола 2 раза в сутки, не приводят к дополнительному снижению внутриглазного давления. Если при применении тимолола не удаётся достигнуть необходимого уровня внутриглазного давления, необходимо рассмотреть вопрос о применении дополнительных гипотензивных препаратов. Одновременное применение двух бета-адреноблокаторов для местного применения не рекомендуется. У пациентов со значительно пигментированной радужной оболочкой может отмечаться менее выраженное снижение внутриглазного давления, а также более длительный период достижения компенсации внутриглазного давления. После прекращения лечения гипотензивный эффект тимолола может сохраняться в течение нескольких дней, а в случае длительного предшествующего лечения остаточный гипотензивный эффект может сохраняться от 2 до 4 недель. При проведении терапии тимололом только в отношении одного глаза может отмечаться гипотензивный эффект и в отношении контралатерального глаза. Для снижения системной абсорбции рекомендуется носослезная окклюзия — прижатие внутренних краев век на 2-3 минуты после закапывания препарата. Переход с другой гипотензивной терапии:

при переходе с терапии одним бета-блокатором на терапию другим препаратом из группы бега-блокаторов рекомендуется завершить полный день терапии ранее применявшимся гипотензивным агентом, а на следующий день начать инстилляции тимолола 0,25 % в каждый поражённый глаз по 1 капле 2 раза в день.

При отсутствии адекватного ответа на терапию доза может быть увеличена до одной капли 0,5 % раствора тимолола в каждый поражённый глаз два раза в день.

При переходе на терапию гипотензивным препаратом другой группы, кроме бета-адреноблокаторов, продолжают инстилляции ранее назначенного препарата с добавлением инстилляций одной капли 0,25 % раствора тимолола в каждый поражённый глаз дважды в день. На следующий день производится отмена ранее применяемого лечения и продолжается терапия тимололом. Применение в педиатрической популяции

Согласно ограниченным данным, тимолол может быть рекомендован для снижения внутриглазного давления при инфантильной и ювенильной врожденной глаукоме в предоперационном периоде или в случае неэффективности проведенного хирургического лечения.

Перед применением препарата необходимо тщательно оценить риски и преимущества применения тимолола в педиатрической популяции путём тщательного сбора анамнеза в отношении системных нарушений. В случае, если польза перевешивает риск, рекомендуется использовать тимолол в максимально низкой доступной концентрации. При недостаточном контроле ВГД необходимо перейти на применение 2 раза в день с интервалом между инстилляциями 12 ч. Необходим контроль глазных и системных побочных явлений в течение 1-2 часов после первой инстилляции, особенно у новорожденных, в связи с возможностью развития апноэ и дыхания по типу Чейн-Стокса. Необходимо предупредить родителей ребенка, получающего лечение тимололом, что препарат необходимо отменить вПобочные действия

Нежелательные реакции, возникшие после приёма внутрь тимолола и других бета-блокаторов, могут расцениваться как потенциальные побочные реакции и для препаратов тимолола в лекарственной форме капли глазные.

Побочное действие

Частота побочных эффектов, выявленных как в ходе исследований, так и при постмаркетинговом наблюдении, оценивалась следующим образом: очень часто (>1/10);

часто (>1/100, <1/10);

иногда ( > 1/1000 до <1/100);

редко (>1/10000 до <1/1000);

очень редко (<1/100,000), частота неизвестна (имеющиеся данные не могут быть оценены).

Общие реакцииС неизвестной частотой: головная боль, астения/усталость, боль в груди.

Со стороны органа зрения

Часто: затуманивание зрения, боль в глазах, жжение и зуд в глазах, дискомфорт в глазу, конъюнктивальная инъекция.

Нечасто: блефарит, точечный кератит, кератит, конъюнктивит, ирит, диплопия, эрозия роговицы, язва роговицы, слезотечение или уменьшение слезоотделения, светобоязнь, ощущение «песка» в глазах, отёк век, отёк конъюнктивы, птоз.

Редко: увеит, двоение в глазах, пигментация роговицы, эритема век.

Очень редко: развитие кальцификации роговицы при значительном её повреждении в связи с наличием фосфатов в составе капель.

С неизвестной частотой: снижение чувствительности роговицы, отслойкасосудистой оболочки в послеоперационном периоде антиглаукоматозной хирургии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечасто: брадикардия, гипотония

Редко: инфаркт миокарда, снижение или повышение артериального давления, перемежающаяся хромота.

С неизвестной частотой: остановка сердца, атриовентрикулярный блок, аритмия, учащённое сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, феномен Рейно.

Со стороны пищеварительной системы Нечасто: дисгевзия

Редко: диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, боли в животе.

С неизвестной частотой: тошнота, рвота, диарея.

Со стороны иммунной системы С неизвестной частотой: системная красная волчанка Психические расстройства Редко: депрессияС неизвестной частотой: бессонница, потеря памяти, кошмарные сновидения. Со стороны нервной системы Нечасто: головная боль.

Редко: ишемия головного мозга, головокружение, мигрень.

С неизвестной частотой: нарушение мозгового кровообращения, обморок, парестезии, головокружение, усугубление течения миастении gravis.Со стороны кожи и подкожных тканей Редко: отёк лица, эритемаС неизвестной частотой: псориаз или ухудшение течения псориаза, локализованная сыпь, алопеция.

Со стороны соединительной ткани С неизвестной частотой: артропатия, боль в мышцах.

С неизвестной частотой: системные аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отёк, крапивницу, местную или генерализованную сыпь, зуд.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения Нечасто: дыхательная недостаточность, одышка, бронхит.

Редко: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже имеющимися бронхоспастическими состояниями), кашель, заложенность носа, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны эндокринной системыС неизвестной частотой: субклиническое течение гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны мочеполовой системыС неизвестной частотой: ретроперитонеальный фиброз, сексуальнаядисфункция (включая импотенцию), снижение либидо, болезнь Пейрони.

Со стороны ЛОР-органов С неизвестной частотой: звон в ушах.

Нежелательные реакции, возникавшие после приёма тимолола или других бета-адреноблокаторов внутрь

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, сопровождающаяся болыо в горле, ларингоспазм, сопровождающийся дистресс-синдромом. Общие реакции и реакции в месте введения: боль в конечностях, снижение толерантности к физической нагрузке, снижение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усугубление артериальной недостаточности, вазодилатация.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечная боль, гепатомегалия, рвота, тромбоз мезентериальных артерий, ишемический колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нетромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, гипогликемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, раздражение кожи, повышенная пигментация, потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия.

Со стороны нервной системы/психические нарушения: вертиго, снижение концентрации внимания, обратимое угнетение ментальных функций, прогрессирующее до кататонии, острый обратимый синдром, характеризующийся нарушением ориентации во времени и пространстве, эмоциональной лабильностью, некоторым затруднением восприятия и сниженной способностью выполнять нейропсихические тесты.

Со стороны дыхательной системы: хрипы, бронхиальная обструкция.

Со стороны мочеполовой системы: затруднение мочеиспускания.

Передозировка

При соблюдении режима дозирования и применения развитие передозировки маловероятно.

Описаны случаи непреднамеренной передозировки тимололом влекарственной форме капли глазные, проявившиеся системными эффектами, сходными с системным воздействием бета-адреноблокаторов: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, гипотония, бронхоспазм, возможны генерализованные судороги, потеря сознания, кардиогенный шок и остановка сердца.

При случайном приёме тимолола внутрь рекомендован приемактивированного угля. Показано, что тимолола малеат не может быть удалён из организма путём гемодиализа.

При развитии брадикардии и брадиаритмии (при атриовентрикулярной блокаде II и III степени) рекомендовано внутривенное введение атропина сульфата в дозе от 0.25 до 2 мг;

после частичного купирования брадикардии показано введение изопреналина. При труднокупируемой брадикардии следует рассмотреть вопрос об установке кардиостимулятора.

При гипотонии рекомендован прием симпатомиметиков, таких, как допамин, добутамин, норадреналин. При отсутствии эффекта — введение глюкагона. При развитии острой сердечной недостаточности рекомендовано применение препаратов наперстянки и диуретиков, а также кислородотерапия, при неэффективности — внутривенное введение аминофиллина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное применение тимолола с эпинефрином, пилокарпином, системными бета-адреноблокаторами приводит к усилению гипотензивного действия последних.

Одновременное применение с глазными каплями, содержащими эпинефрин, может привести к мидриазу.

Усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков (за 48 ч перед проведением общей анестезии, в том числе с применением периферических миорелаксантов, необходимо прекратить прием препарата). Бета-адреноблокаторыУ пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы внутрь и тимолол в лекарственной форме капли глазные, следует контролировать системные и местные реакции, обусловленные блокадой бета-адренорецепторов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Ввиду потенциальных нарушений атриовентрикулярного проведения, левожелудочковой недостаточности и снижения АД одновременное применение бета-адреноблокаторов, включая тимолол, и блокаторов медленных кальциевых каналов (для приёма внутрь или внутривенного введения) следует осуществлять с осторожностью. У пациентов с нарушением функции сердца одновременное применение указанных групп препаратов не рекомендуется.

Симпатолитики

При одновременном применении бета-адреноблокаторов и симпатолитиков, например, резерпина, за пациентами следует установить тщательный контроль ввиду взаимного усиления их эффектов, снижения АД и/иливыраженной брадикардии, которые могут привести к вертиго, синкопальному состоянию и постуральной гипотензии.

Сердечные гликозиды

Одновременное применение бета-адреноблокаторов и сердечных гликозидов может привести к нарушению атриовентрикулярного проведения. Ингибиторы изофермента CYP2D6Одновременное применение тимолола с ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, хинидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) может привести к усилению блокады бета-адренорецепторов (в том числе урежению ритма сердца, депрессии).

Клонидин

Бета-адреноблокаторы для приёма внутрь могут усугубить «рикошетную» гипертензию, которая может возникнуть после отмены клонидина. Сведения об усугублении «рикошетной» гипертензии на фоне применения тимолола в лекарственной форме «капли глазные» отсутствуют.

Нейромышечная блокада, вызванная тубокурарином, может быть усилена действием бета-адреноблокатора.

Особые указания

Блокаторы бета-адренорецепторов, применяемые местно, могут подвергаться системной абсорбции. Таким образом, при местном применении препарата возможны те же побочные реакции, как и при системном применении блокаторов бета-адренорецепторов. Например, после применения тимолола сообщалось о серьёзных реакциях со стороны дыхательной и сердечно-сосудистой систем, в том числе и о летальных исходах в результате бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой и редко в связи с сердечной недостаточностью.

Сердечная недостаточность

Для поддержания кровообращения у лиц с нарушением сократительной способности миокарда необходима симпатическая стимуляция. Применение бета-адреноблокаторов может усугубить течение сердечной недостаточности. У пациентов без сердечной недостаточности в анамнезе длительное угнетение миокарда в некоторых случаях может приводить к развитию сердечной недостаточности. При возникновении первых признаков сердечной недостаточности тимолол необходимо отменить.

Необходима осторожность при назначении тимолола пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени, стенокардией Принцметала и периферическими нарушениями кровообращения (феномен Рейно).

Тимолол следует использовать с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) лёгкой и средней степени тяжести, и только если потенциальная польза от лечения превышает возможный риск. При длительном применении тимолола возможно ослабление эффекта (тахифилаксия).

Тиреотоксикоз

Бета-адреноблокаторы способны маскировать ряд клинических симптомов гипертиреоза (в частности, тахикардию). Требуется осторожность при применении бета-адреноблокаторов у пациентов с возможностью развития тиреотоксикоза.

Сахарный диабетУ пациентов со склонностью к спонтанной гипогликемии или лабильным течением диабета, которые получают лечение инсулином или пероральными сахароснижающими средствами, бета-блокаторы следует использовать с осторожностью, так как они могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.

При применении препарата Тимолол может быть получен положительный результат при допинг-контроле.

Заболевания роговицы

Пациентам с заболеваниями роговицы следует соблюдать осторожность в ходе терапии бета-адреноблокаторами в связи с их способностью провоцировать развитие синдрома сухого глаза.

В ходе терапии тимололом необходимо контролировать функцию слезовыделения и состояние роговицы, а также оценивать состояние полей зрения не реже 1 раза в 6 месяцев;

проводить контроль гипотензивного эффекта (измерение внутриглазного давления) не реже 1 раза в месяц.

Применение тимолола может усиливать мышечную слабость при миастении (например, вызывать усиление диплопии, птоза и общей слабости). У некоторых пациентов с миастенией gravis и другими миастеническими заболеваниями отмечено повышение мышечной слабости при применении тимолола.

Основным патогенетическим аспектом лечения закрытоугольной глаукомы является необходимость открытия угла передней камеры, что достигается путём сужения зрачка с помощью миотиков. В связи с отсутствием влияния тимолола на диаметр зрачка в терапии закрытоугольной глаукомы препарат может применяться только в сочетании с миотиками.

Применение тимолола пациентами с атопией или тяжелыми патологическими реакциями на различные аллергены в анамнезе может спровоцировать более тяжёлые реакции в ответ на случайное, диагностическое или терапевтическое ведение аллергенов. Такие пациенты могут слабо реагировать на введение обычных доз эпинефрина для купирования анафилактических реакций.

Из-за возможного влияния блокаторов {3-адренорецепторов на АД и ЧСС эти средства следует с осторожностью применять у пациентов с недостаточностью мозгового кровообращения. Если после начала терапии тимололом развиваются признаки или симптомы снижения мозгового кровообращения, следует пересмотреть необходимость терапии местными бета-адреноблокаторами.

В послеоперационном периоде антиглаукоматозных операций и при применении препаратов, снижающих секрецию внутриглазной жидкости, возможно развитие отслойки сосудистой оболочки глаза.

При одновременном применении с другими лекарственными средствами необходимо соблюдать интервал между инстилляциями не менее 15 минут.

Консервант бензалкония хлорид, входящий в состав препарата Тимолол, может адсорбироваться мягкими контактными линзами и вызывать изменение их цвета, поэтому контактные линзы необходимо снимать перед закапыванием и снова надевать не ранее чем через 15 мин.

Отмечены случаи развития бактериального кератита у пациентов, применявших тимолол в контейнерах для многократного дозирования офтальмологических лекарственных препаратов. Эти контейнеры непреднамеренно контаминировались пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы.

При переводе больных на лечение тимололом может понадобиться коррекция рефракции по прошествии эффектов применявшихся ранее миотиков.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в течение 30 минут после инстилляции препарата ввиду профиля побочных реакций со стороны органа зрения.

Форма выпуска

Капли глазные 0,5 % м/об. По 5 мл препарата во флаконы-капельницы из полиэтилена низкой плотности (ПНП), укупоренные завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности (ПВП) с острием для прокалывания капельницы. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

. По 5 мл препарата во флаконы-капельницы из полиэтилена низкой плотности (ПНП), укупоренные завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности (ПВП) с острием для прокалывания капельницы. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранение

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Срок годности после вскрытия флакона — 1 месяц.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Micro labs, limited,

Индия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ТИМОЛОЛ 5 МГ