ТИМАЗИД - Фармакокинетика

Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация (Сmах) в крови достигается через 30-90 минут, биодоступность составляет 63 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и обнаруживается в спинномозговой жидкости (СМЖ) в концентрации, составляющей 15-64 % исходной дозы.

Хорошо проникает через плаценту, вследствие чего концентрация его в крови пуповины сопоставима с таковой в крови матери. Обнаруживается в грудном молоке. Метаболизм происходит в печени с образованием глюкуронида, который выводится из организма почками с мочой.

У пациентов с нарушениями функции печени возможна кумуляция зидовудина за счёт снижения глюкуронирования в печени.

Данные о фармакокинетике зидовудина у беременных женщин ограничены, так же как и у пожилых пациентов.

У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические данные зидовудина сходны с таковыми у взрослых.

Связывание зидовудина с белками плазмы относительно низкое (34-38 %). Биодоступность у новорожденных в возрасте до 14 дней — 89 %, старше 14 дней — 61%.

Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания.

При назначении препарата внутрь 200 мг 6 раз в сутки максимальная концентрация (Сmах) — 1,5 мкг/мл плазмы, минимальная концентрация (Сmax) — 0,1 мкг/мл плазмы. Проникает через ГЭБ, концентрация в СМЖ — 24 % от концентрации в плазме крови у детей. Проходит через плаценту (концентрация в тканях центральной нервной системы (ЦНС) у 13-недельного плода — 0,01 мкмоль/л, что ниже эффективных противовирусных концентраций).

Объём распределения у взрослых и детей — 1,4-1,7 л/кг (42-52 л/м2). Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1,3-20,4 раза, но не влияет на выведение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путём.

Средний период полувыведения (T½) из клеток — 3,3 ч; из сыворотки крови у взрослых — около 1 ч (0,8-1,2 ч), при почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) — 1,4-2,9 ч; при циррозе — варьирует в зависимости от степени выраженной печёночной недостаточности, в среднем, 2,4 ч; у детей в возрасте 2 недели — 13 лет — 1-1,8 ч, до 14 дней — 3 ч, у новорожденных, матери которых получали Тимазид — 13 ч.

Почечный клиренс — 27,1 мл/мин/кг, у детей — 30,9 мл/мин/кг, превышает КК. В печени происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой;

основной неактивный метаболит — 3"-азидо-3"-дезокси-5"-О-бета-D-глюкопирануронозилтимидин, Т1/2 при нормальной функции почек — 1 ч, при почечной недостаточности — 8 ч, при анурии — 29-94 ч, при циррозе — варьирует от степени печёночной недостаточности, в среднем, около 2,4 ч; выводится почками и не обладает противовирусной активностью.

В неизменном виде зидовудин выводится почками на 14-18 %, у детей — 30%; в виде глюкуронидов — 60-74 %, у детей — 45%. Не кумулирует;

при хронической печёночной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия.

На страницу препарата ТИМАЗИД

Предыдущий пункт описания препарата ТИМАЗИД

Следующий пункт описания препарата ТИМАЗИД