ТИГЕЦИВЕР - Фармакодинамика

Механизм действия

Антибиотик тигециклин принадлежит к классу глицилциклинов, структурно сходному с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счёт связывания с 308-субъединицей рибосомы и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на A-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.

Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной минимальной подавляющей концентрации (МПК) тигециклина наблюдалось уменьшение числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli на два порядка.

Механизм развития устойчивости

Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение.

Была продемонстрирована перекрёстная резистентность между тигециклин и миноциклин резистентыми изолятами в группе Enterobacteriaceae, опосредованная эффлюксными насосами, обеспечивающими множественную лекарственную устойчивость. Отсутствует перекрёстная резистентность, обоснованная мишенью действия, между тигециклином и большинством классов антибиотиков.

Тигециклин подвергается воздействию хромосомальных эффлюксных насосов Proteeae и Pseudomonas aeruginosa. В целом, микроорганизмы, принадлежащие к группе Proteeae, (Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.), менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсгАВ. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.Контрольные значения МПКНиже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST).Staphylococcus spp. S ≤ 0,5 мг/л и R > 0,5 мг/л (S — чувствительные, R — резистентные);Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae S ≤ 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л;

Enterococcus spp. S ≤ 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л;

Enterobacteriaceae S ≤ 1(Λ) мг/л и R > 2 мг/л.

Вне зависимости от вида возбудителя S ≤ 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л.(Λ)Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro против Proteus, Providencia и Morganella spp.Тигециклин доказал свою эффективность для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. В связи с вышесказанным контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для микроорганизмов, принадлежащих к родам Bacteroides и Clostridium, в ряде случаев превышающие 2 мг/л.

Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.

Чувствительность

Распространённость приобретённой устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.

Чувствительность микроорганизмов к тигециклину

Грамположительные аэробы:Enterococcus spp.†Enterococcus aviumEnterococcus casseliflavusEnterococcus faecalis* (включая чувствительные к ванкомицину штаммы)Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы)Enterococcus gallinarumStaphylococcus aureus* (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы)Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы)Staphylococcus haemolyticusStreptococcus agalactiae*Группа Streptococcus anginosus* (включая S. anginosus, S. Intermedius и S. Constellatus)Streptococcus pyogenes*Streptococcus pneumonia* (пенициллин — чувствительные штаммы)Группа Streptococci viridansГрамотрицательные аэробы:Aeromonas hydrophiliaCitrobacter freundii*Citrobacter koseriEscherichia coli*Haemophilus influenzae*Haemophilus parainfluenzaeKlebsiella oxytoca*Legionella pneumophila*

АнаэробыClostridium perfringens†*Peptostreptococcus spp.†Peptostreptococcus micros†*Prevotella spp.Виды, у которых возможно развитие приобретённой устойчивости

Грамотрицательные аэробы:Acinetobacter baumanniiBurkholderia cepaciaEnterobacter aerogeneEnterobacter cloacae*Klebsiella pneumonia*Morganella morganiiProvidencia spp.Proteus spp.Serratia marcescensStenotrophomonas maltophilia

Анаэробы:

Bacteroides fragilis groups†Микроорганизмы, обладающие природной устойчивостью

Грамотрицательные аэробы:Pseudomonas aeruginosa* виды, по отношению к которым в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность;† см. выше раздел «Фармакодинамика».

На страницу препарата ТИГЕЦИВЕР

Предыдущий пункт описания препарата ТИГЕЦИВЕР

Следующий пункт описания препарата ТИГЕЦИВЕР