ТИГАЦИЛ - Фармакодинамика

Механизм действия

Антибиотик тигециклин принадлежит к классу глицилциклинов, структурно сходному с тетрациклинами. Ингибирует трансляцию белка у бактерий за счёт связывания с 30S-субъединицей рибосомы и блокирования проникновения молекул аминоацил-тРНК на А-сайт рибосомы, что препятствует включению аминокислотных остатков в растущие пептидные цепи.

Считается, что тигециклин обладает бактериостатическими свойствами. При 4-кратной минимальной подавляющей концентрации (МПК) тигециклина наблюдалось уменьшение на два порядка числа колоний Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli. Бактерицидное действие тигециклина отмечено в отношении Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Legionella pneumophila.Механизм развития устойчивости

Тигециклин может преодолевать два основных механизма резистентности микроорганизмов, наблюдаемых в отношении тетрациклинов: рибосомальную защиту и активное выведение. Кроме того, активность тигециклина не подавляется ни действием бета-лактамаз (включая бета-лактамазы расширенного спектра), ни модификациейчувствительных к антибиотику участков бактериальной оболочки, ни путём активного выведения антибиотика из бактериальной клетки или модификацией мишени воздействия (например, гиразы/топоизомеразы). Таким образом, тигециклин обладает широким спектром антибактериальной активности. Однако у тигециклина отсутствует защита против механизма резистентности микроорганизмов в виде активного выведения из клетки, кодируемого хромосомами Proteeae (см. ниже) и Pseudomonas aeruginosa (система оттока MexXY-OprM). Между тигециклином и большинством классов антибиотиков не существует перекрёстной устойчивости.

В целом, микроорганизмы, принадлежащие к семейству Proteeae (.Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.), менее чувствительны к тигециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Кроме того, обнаружена некоторая приобретенная устойчивость у Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae. Пониженная чувствительность представителей обеих групп к тигециклину обусловлена сверхэкспрессией гена неспецифичного активного выведения АсгАВ, обеспечивающего резистентность ко многим лекарственным веществам. Описана пониженная чувствительность к тигециклину и Acinetobacter baumannii.Контрольные значения МПКНиже перечислены контрольные значения МПК, установленные Европейской рабочей группой по тестированию чувствительности к антибиотикам (EUCAST).Staphylococcus spp. S < 0,5 мг/л и R > 0,5 мг/л (S — чувствительные, R- резистентные) Streptococcus spp., кроме S. pneumoniae S < 0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л Enterococcus spp. S <0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л Enterobacteriaceae S < 1(Л) мг/л и R > 2 мг/л.

Вне зависимости от вида возбудителя S <0,25 мг/л и R > 0,5 мг/л.(Л) Отмечена сниженная активность тигециклина in vitro против Proteus, Providencia и Morganella spp.В отношении Acinetobacter, Streptococcus pneumoniae, других стрептококков, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoea и Neisseria meningitidis, не получено убедительных доказательств эффективности тигециклина.

Тигециклин доказал свою эффективность для лечения интраабдоминальных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, независимо от показателей МПК, фармакокинетических/фармакодинамических параметров. В связи с вышесказанным контрольные значения МПК не представлены. Следует отметить широкий диапазон МПК тигециклина для микроорганизмов, принадлежащих к родам Bacteroides и Clostridium, в ряде случаев превышающие 2 мг/л.

Имеются лишь ограниченные данные о клинической эффективности тигециклина при энтерококковых инфекциях. Тем не менее, показана положительная реакция на лечение тигециклином полимикробных интраабдоминальных инфекций.

Чувствительность

Распространённость приобретенной устойчивости у отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения.

Чувствительность микроорганизмов к тигециклину

Грам-положительные аэробы;

Enterococcus spp.+ Enterococcus avium Enterococcus casseliflavusEnterococcus faecalis1,2 (включая чувствительные к ванкомицину штаммы)Enterococcus faecalis (включая резистентные к ванкомицину штаммы)Enterococcus gallinarumStaphylococcus aureus1, 2 (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы) Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-чувствительные и резистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus Streptococcus agalactiae1Группа Streptococcus aneinosus 1,2 (включая S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus) Streptococcus pyogenes1Streptococcus pneumoniae3 (пенициллин-чувствительные штаммы)Streptococcus pneumoniae (пенициллин — резистентные штаммы)Группа Streptococci viridansГрам-отрицательные аэробы;

Aeromonas hvdrophilia Citrobacter ffeundii 2 Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae 2Escherichia coli 1,2 (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу широкого спектра) Haemophilus influenzae 3 Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxvtoca2Klebsiella pneumoniae 1,2 (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу широкого спектра)Legionella pneumophila3 Moraxella catarrhalis Serratia marcescens Bacteroides fragilis group+ 1,2 Clostridium perfringens+ 2 Peptostreptococcus spp. +2 Peptostreptococcus micros Prevotella spp.Атипичные микроорганизмыMycoplasma pneumoniae ++ Chlamvdiapneumoniae+Виды, у которых возможно развитие приобретенной устойчивостиAcinetobacter baumannii Burkholderia cepacia Morganella morganii Providencia spp.Proteus spp.Stenotrophomonas maltophiliaМикроорганизмы, обладающие собственной устойчивостьюPseudomonas aeruginosa1,2,3 виды, по отношению к которым в клинических исследованиях продемонстрирована удовлетворительная активность + см. выше раздел “Фармакодинамика".++ серология

На страницу препарата ТИГАЦИЛ

Предыдущий пункт описания препарата ТИГАЦИЛ

Следующий пункт описания препарата ТИГАЦИЛ