ТЕВЕТЕН - Фармакокинетика

После приёма внутрь разовой дозы 300 мг биодоступность составляет примерно 13 %. Связь с белками плазмы крови — высокая (98 %) и сохраняется постоянной после достижения терапевтической концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от пола, возраста, функции печени и не изменяется при незначительно выраженной или умеренной степени почечной недостаточности, но может снижаться при тяжёлой почечной недостаточности. Максимальная концентрация препарата определяется через 1-2 ч после приёма внутрь.

Прием пищи снижает абсорбцию на 25 % (клинически незначимо), а также максимальную концентрацию (Сmax) и площадь под кривой "концентрация/время" (AUC). Объём распределения — 13 л, общий клиренс — 130 мл/мин.

Период полувыведения (T1/2) — 5-9 ч.

Выводится в основном в неизменённом виде — через кишечник 90 %, почками — 7%. Незначительная часть (менее 2 %) выводится почками в виде глюкуронидов. 20 % от концентрации в моче составляет ацилглюкуронид эпросартана, 80 % — неизменённый препарат. Практически не кумулирует. Масса тела, половая и расовая принадлежности не оказывают влияние на фармакокинетику эпросартана. У пациентов моложе 18 лет фармакокинетика не изучалась.

В пожилом возрасте значения Сmax и AUC возрастают в среднем в 2 раза, что, однако, не требует коррекции режима дозирования.

При печёночной недостаточности значение AUC (но не Сmaх) возрастает в среднем на 40 %, что не требует коррекции режима дозирования.

При лечении эпросартаном пациентов с умеренной степенью хронической почечной недостаточности (ХПН) (клиренс креатинина (КК) от 30 до 59 мл/мин) AUC и Сmax на 30 %, а с тяжёлой степенью (КК от 5 до 29 мл/мин) на 50 % выше по сравнению со здоровыми добровольцами.

Были проведены два крупных рандомизированных контролируемых исследования ONTARGET (исследование, продолжающееся до достижения конечного результата, по изучению действия Телмисартана в отдельности и совместно с Рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии), в которых изучалось совместное применение ингибитора АПФ с АРА II.

Исследование ONTARGET проводилось у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, или сахарный диабет 2 типа с признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетичес кой нефро п атией.

Эти исследования не выявили существенного благоприятного воздействия на функции почек и (или) сердечно-сосудистой системы и смертность, в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом аналогичных фармакодинамических характеристик, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и АРА II.

Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, где в качестве конечных точек принимались изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитора АПФ или АРА II) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями обоих видов. Исследование было преждевременно завершено из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Летальный исход сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо, кроме того, нежелательные явления и серьёзные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.

В исследовании MOSES (заболеваемость и смертность после инсульта, сравнение эпросартана и нитрендипина для вторичной профилактики) с участием 1 405 пациентов с артериальной гипертензией, у которых в анамнезе отмечались цереброваскулярные нарушения, получавших лечение эпросартаном или нитрендипином. В открытом слепом обсервационном рандомизированном проспективном исследовании в группе эпросартана 78 % пациентов получали 600 мг один раз в сутки; 12 % — до 800 мг в сутки;

в группе нитрендипина 47 % получали 10 мг и 42 % получали 20 мг в сутки (11 % дозы достигали 40 мг). Первичная комбинированная конечная точка включала в себя смертность от всех причин, цереброваскулярные нарушения (переходящее нарушение мозгового кровообращения, длительный обратимый ишемический неврологический дефицит, инсульт) и нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, легочная эмболия и летальная аритмия), включая рецидивы заболеваний. Целевые значения артериального давления были достигнуты в обеих группах и поддерживались на протяжении исследования. В группе эпросартана наблюдались значительно лучшие результаты по первичной конечной точке (снижение риска на 21 %). При первичном анализе данных численный показатель риска снижался на 12 % для цереброваскулярных и на 30 % для сердечно-сосудистых показателей. Данные результаты были обусловлены главным образом за счёт снижения числа случаев переходящего нарушения мозгового кровообращения / длительного обратимого ишемического неврологического дефицита, нестабильной стенокардии и сердечной недостаточности. Численный показатель общей смертности был лучше в группе нитрендипина;

в группе эпросартана умерло 57 из 681 пациентов по сравнению с группой нитрендипина 52 из 671 пациентов (соотношение риска 1,07, 95 % ДИ 0,73 — 1,56, p = 0,725). Легальный и нелетальный инфаркт миокарда развивался у 18 из 20, а инсульт у 36 из 42 пациентов, что численно свидетельствовало в пользу эпросартана. По первичной конечной точке эффект эпросартана был более выраженным у пациентов, не получавших бета-адреноблокаторы.

На страницу препарата ТЕВЕТЕН

Предыдущий пункт описания препарата ТЕВЕТЕН

Следующий пункт описания препарата ТЕВЕТЕН