ТЕВАГРАСТИМ - Побочное действие

Побочные эффекты распределены в соответствии с классификацией по частоте встречаемости: очень часто (≥ 1/10);

часто (≥ 1/100, но < 1/10);

нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100);

редко (≥ 1/10000, но < 1/100);

очень редко (< 1/10000);

неизвестная частота (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Наиболее частыми нежелательными эффектами, связанными с применением филграстима в рекомендуемой дозе, были лёгкие или умеренные костно-мышечные боли (у 10 % пациентов) и сильные костно-мышечные боли (у 3 % пациентов). Костно-мышечные боли обычно устранялись с помощью стандартного лечения анальгетиками. Менее частыми нежелательными эффектами были нарушения мочеиспускания (преимущественно дизурия лёгкой и средней степени тяжести).

Филграстим не увеличивал частоту нежелательных реакций, связанных с цитотоксической химиотерапией. Нежелательные эффекты с одинаковой частотой наблюдались у пациентов при применении филграстима/химиотерапии и плацебо/химиотерапии, включая тошноту и рвоту, алопецию, диарею, усталость, отсутствие аппетита, воспаление слизистых оболочек (мукозит), головную боль, кашель, кожную сыпь, боль в груди, общую слабость, боль в горле, запор и неспецифическую боль.

Обратимое, дозозависимое и обычно лёгкое или умеренное повышение активности лактат-дегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы (ЩФ), концентрации мочевой кислоты и активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в плазме крови наблюдалось при применении филграстима в рекомендуемых дозах приблизительно у 50 %, 35%, 25% и 10% пациентов соответственно.

Изредка наблюдалось транзиторное снижение артериального давления (АД), не требующие терапевтического вмешательства.

Сообщалось о реакции «трансплантат против хозяина» и смерти пациентов, получающих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.

Иногда у пациентов, получающих высокодозную химиотерапию с последующей аутологической трансплантацией костного мозга, отмечали нарушения со стороны сосудов, в том числе веноокклюзионную болезнь и нарушения, связанные с водным обменом в организме. Причинно-следственная связь с применением филграстима в этих случаях не установлена.

Очень редкие случаи кожного васкулита были зарегистрированы у пациентов, получавших филграстим. Механизм развития васкулита у пациентов, получающих филграстим не установлен.

Имеются редкие сообщения о развитии синдрома Свита (острый фибрильный дерматоз). Поскольку, значительная часть этих пациентов страдала от лейкемии, которая, как известно, ассоциируется с синдромом Свита, причинно-следственная связь с филграстимом не установлена.

В отдельных случаях наблюдали обострение ревматоидного артрита.

Сообщалось о развития псевдоподагры у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших филграстим.

Были зарегистрированы редкие нежелательные эффекты со стороны лёгких, включая интерстициальную пневмонию, отёк лёгких и легочные инфильтраты, в единичных случаях с неблагоприятным исходом в виде дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ), в том числе с летальным исходом.

Описаны единичные случаи возникновения симптомов, указывающих на реакции аллергического типа, в том числе анафилаксия, кожная сыпь, крапивница, отёк Квинке, одышку, снижение АД, развивающиеся при введении первой дозы или последующем применении филграстима, были зарегистрированы у пациентов, получающих филграстим. Таких реакций было больше после внутривенного применения. В некоторых случаях симптомы рецидивировали после повторного применения филграстима, что свидетельствует о причинно-следственной связи. Применение филграстима следует прекратить у пациентов, у которых развились тяжёлые аллергические реакции.

Единичные случаи серповидно-клеточных кризов были зарегистрированы у пациентов с серповидно-клеточной анемией.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — повышение активности ЛДГ, ЩФ, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны сосудов: нечасто — синдром повышенной проницаемости капилляров;

редко — сосудистые нарушения, ангиопатия.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, боль в горле;

очень редко — инфильтраты в лёгких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота;

часто — запор, диарея, анорексия, мукозит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности ГГТ.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — алопеция, кожная сыпь;

очень редко — синдром Свита, кожный васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в груди, костно-мышечная боль;

очень редко — обострение ревматоидного артрита.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — нарушение мочеиспускания.

Прочие: часто — утомляемость, общая слабость;

нечасто — неспецифическая боль.

Здоровые доноры при мобилизации ПСКК

Очень часто наблюдались транзиторные слабые или умеренные костно-мышечные боли.

Лейкоцитоз (более 50 × 109/л) наблюдался у 41 % здоровых доноров и транзиторная тромбоцитопения (менее 100 × 109/л л) после применения филграстима и лейкофореза наблюдалась у 35 % здоровых доноров.

Транзиторное незначительное повышение активности ЩФ, ЛДГ, аспартатаминотрансферазы (ACT) и концентрации мочевой кислоты в плазме крови были зарегистрированы у здоровых доноров, получающих филграстим (без клинических последствий).

Изредка сообщалось об обострении артрита.

Изредка сообщалось о симптомах, указывающих на тяжёлые аллергические реакции.

Головная боль, как полагают, связанная с применением филграстима, была зарегистрирована у здоровых доноров при мобилизации ПСКК в исследованиях.

Частые, в основном, бессимптомные случаи спленомегалии и очень редкие случаи разрыва селезенки были зарегистрированы у здоровых доноров и пациентов, после введения Г-КСФ.

У здоровых доноров нежелательные явления со стороны органов дыхания (кровохарканье, легочное кровотечение, инфильтраты в лёгких, одышка и гипоксия) наблюдались очень редко при применении филграстима в пострегистрационный период.

В пострегистрационный период были зарегистрированы случаи синдрома повышенной проницаемости капилляров при применении Г-КСФ. Они, как правило, наблюдались у пациентов с прогрессирующим злокачественным заболеванием, сепсисом, принимающих одновременно несколько препаратов для химиотерапии или проходящих аферез. Синдром повышенной проницаемости капилляров, может угрожать жизни, если лечение затягивается. Нечасто (> 1/1000 до < 1/100) наблюдался этот синдром у здоровых доноров при мобилизации ПСКК после введения Г-КСФ.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкоцитоз, тромбоцитопения;

нечасто — нарушения со стороны селезенки.

Со стороны иммунной системы: нечасто — тяжёлые аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — повышение активности ЩФ, ЛДГ;

нечасто — повышение активности ACT.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны сосудов: нечасто — синдром повышенной проницаемости капилляров.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — костно-мышечные боли;

нечасто — обострение ревматоидного артрита.

Пациенты с ТХН

Частота нежелательных эффектов, связанных с применением филграстима у пациентов с ТХН, имеет тенденцию к снижению с течением времени.

Наиболее частыми нежелательными эффектами, связанными с применением филграстима, были боли в костях и мышцах.

Также наблюдались увеличение селезенки, прогрессирующая в некоторых случаях, и тромбоцитопения.

Головная боль и диарея обычно наблюдались вскоре после начала лечения филграстимом менее чем у 10 % пациентов.

Также сообщалось об анемии и носовых кровотечениях.

Наблюдалось транзиторное увеличение концентрации мочевой кислоты, активности ЛДГ, ЩФ в плазме крови без клинических последствий. Также наблюдалось транзиторное умеренное снижение концентрации глюкозы в крови после еды.

Нежелательные эффекты, возможно связанные с применением филграстима, и, как правило, наблюдавшиеся у менее чем 2 % пациентов с ТХН, были реакции в месте инъекции, головная боль, увеличение печени, боль в суставах, алопеция, остеопороз, и кожная сыпь.

Во время длительного применения филграстима сообщалось о развитии кожного васкулита у 2 % пациентов с ТХН, а также об очень редких случаях протеинурии/гематурии.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — анемия, спленомегалия;

часто — тромбоцитопения;

нечасто — нарушения со стороны селезенки.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение концентрации глюкозы в крови, повышение ЩФ, ЛДГ, гиперурикемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Со стороны дыхательной системы: очень часто — носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, гепатомегалия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — алопеция, кожная сыпь, кожный васкулит, боль в месте инъекции.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боли в костях и мышцах;

часто — остеопороз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гематурия, протеинурия.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

Постоянно наблюдались слабые и умеренные костно-мышечные боли и миалгия, связанные с применением филграстима. Частота возникновения болей сходна с таковой у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Увеличение селезенки, связанное с применением филграстима, наблюдалось менее чем у 3 % пациентов. Во всех случаях при физикальном обследовании наблюдалась спленомегалия лёгкой и средней тяжести с благоприятным клиническим течением;

не было ни одного случая гиперспленизма и спленэктомии. Спленомегалия довольно часто встречается у пациентов, страдающих ВИЧ-инфекцией, а также присутствует в разной степени выраженности у большинства пациентов, больных СПИДом. В этих случаях связь спленомегалии с применением филграстима остается неясной.

Со стороны крови лимфатической системы: часто — нарушение со стороны селезенки.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — костно-мышечная боль.

На страницу препарата ТЕВАГРАСТИМ

Предыдущий пункт описания препарата ТЕВАГРАСТИМ

Следующий пункт описания препарата ТЕВАГРАСТИМ