ТЕРОНРЕД - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Потенциальное влияние других препаратов на действие абиратерона

В исследовании на здоровых добровольцах фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента CYP3A4 рифампицина (600 мг в день в течение 6 дней) с последующим приёмом разовой дозы абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная AUC∞ абиратерона снижалась на 55 %.

Следует избегать совместного применения абиратерона и сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный). Применение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.

В клинических исследованиях фармакокинетических взаимодействий лекарственных средств у здоровых добровольцев применение кетоконазола, сильного ингибитора изофермента CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.

Потенциальное влияние абиратерона на действие других лекарственных препаратов

Абиратерон ингибирует печёночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов — CYP2D6 и CYP2C8.

В исследовании, проведенном для определении влияния абиратерона ацетата с комбинации с преднизоном на однократный прием декстрометорфана (субстрата изофермента CYP2D6), выявлено, что показатель AUC декстрометорфана увеличился примерно в 2,9 раза, а показатель AUC24 декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличился на 33 %.

При назначении абиратерона одновременно с лекарственными препаратами, которые активируются или метаболизируются изоферментом CYP2D6, особенно если они имеют узкий терапевтический индекс, следует соблюдать осторожность и рассмотреть возможность снижения их дозы. К лекарственным препаратам, которые метаболизируются посредством изофермента CYP2D6, относятся метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол (последним трем из указанных препаратов требуется изофермент CYP2D6 для образования их активных анальгезирующих метаболитов).

В исследовании межлекарственного CYP2C8-взaимoдeйcтвия на здоровых добровольцах отмечено увеличение AUC пиоглитазона на 46 % и снижение AUCs каждого его активных метаболитов (М-III и M-IV) на 10 % при введении пиоглитазона вместе с одной дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Хотя эти результаты показывают, что не ожидается клинически значимого увеличения экспозиции субстратов изофермента CYP2C8 при их применении в сочетании с абиратероном, необходимо наблюдение за пациентами, получающими подобную комбинированную терапию на наличие признаков токсичности, связанных с применением субстратов изофермента CYP2C8 с узким терапевтическим индексом.

Лекарственные средства, способные удлинять интервал QT

Поскольку андрогенная депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, рекомендуется проявлять осторожность при применении абиратерона с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или лекарственными средствами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и так далее

Совместное применение со спиронолактоном

Спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может способствовать повышению концентрации ПСА. Применение спиронолактона не рекомендовано у пациентов, принимающих абиратерон.

На страницу препарата ТЕРОНРЕД

Предыдущий пункт описания препарата ТЕРОНРЕД

Следующий пункт описания препарата ТЕРОНРЕД