ТЕРИФЛУНОМИД-ХИМРАР - Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность препарата приблизительно 100 %. На фоне курсового перорального приёма терифлуномида среднее значение времени достижения максимальных концентраций в плазме крови (tmax) составляет от 1 до 4 часов.

Пища не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику терифлуномида. После приёма внутрь 7 мг и 14 мг терифлуномида его системная экспозиция увеличивается пропорционально дозе.

На основании средних прогнозированных фармакокинетических параметров, рассчитанных на основании анализа популяционной фармакокинетики (РорРК) с использованием данных о здоровых добровольцах и пациентах с PC, при приёме терифлуномида наблюдалось медленное достижение равновесной концентрации (приблизительно 95 % равновесной концентрации достигается через 100 дней (3,5 месяца)), а предполагаемый коэффициент накопления терифлуномида при достижении равновесной концентрации составляет 34 (при оценке по площади под кривой «концентрация-время» (AUC)).

Распределение

Терифлуномид в высокой степени (>99 %) связывается с белками плазмы крови, вероятно, с альбуминами, и, преимущественно распределяется в плазме. Объём распределения после однократного внутривенного введения препарата составляет 11 л.

Биотрансформация

Терифлуномид умеренно метаболизируется и является единственным веществом, которое определяется в плазме крови. Главным путём биотрансформации для незначительного количества метаболитов терифлуномида является гидролиз с окислением в качестве второстепенного пути метаболизма. Второстепенные пути метаболизма включают окисление, N-ацетилирование и конъюгацию с сульфатом.

Выведение

Терифлуномид выделяется через желудочно-кишечный тракт, в основном, с желчью в неизменённом виде и, возможно, путём прямой секреции. В течение 21 дня выводится 60,1 % от принятой дозы препарата, причём через желудочно-кишечный тракт (с калом) 37,5 % и через почки (с мочой) 22,6 %. При применении ускоренной процедуры выведения терифлуномида с применением колестирамина, дополнительно выделяется 23,1 % (в основном с калом). После однократного внутривенного введения общий клиренс терифлуномида из организма составляет 30,5 мл/ч.

Терифлуномид медленно выводится из плазмы крови. Без ускоренной процедуры выведения терифлуномида достижение концентрации терифлуномида в плазме крови менее 0,25 мг/л занимает в среднем 6 месяцев, а из-за индивидуальных различий в клиренсе терифлуномида оно может занять до 2-х лет. Ускоренная процедура выведения терифлуномида может быть применена в любое время после прекращения приёма препарата ТЕРИФЛУНОМИД-ХИМРАР.

Выведение может быть ускорено с помощью одной из следующих процедур:

приём внутрь колестирамина по 8 г каждые 8 часов в течение 11 дней. Если приём колестирамина по 8 г три раза в день плохо переносится, может быть использована схема приёма колестирамина по 4 г каждые 8 часов.прием внутрь 50 г порошка активированного угля каждые 12 часов в течение 11 дней.

Если какая-либо ускоренная процедура выведения терифлуномида плохо переносится, и если нет необходимости быстрого снижения концентрации терифлуномида в плазме крови, то колестирамин и активированный уголь не обязательно принимать ежедневно.

К концу 11 дней обе схемы лечения успешно ускоряли выведение терифлуномида, приводя к снижению концентрации терифлуномида в плазме крови более чем на 98 %. Если пациент отвечал на лечение препаратом ТЕРИФЛУНОМИД-ХИМРАР, применение ускоренной процедуры выведения терифлуномида может привести к возвращению активности заболевания.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Половая принадлежность, пациенты пожилого возраста

На основании популяционного анализа фармакокинетики у здоровых добровольцев и у пациентов с PC было выявлено несколько причин внутренней вариабельности фармакокинетических показателей: возраст, масса тела, пол, раса и концентрации альбумина и билирубина в крови. Тем не менее, их влияние остаётся ограниченным (изменение фармакокинетических показателей ≤31 %).

Печёночная недостаточность

Печёночная недостаточность лёгкой и средней степени не оказывает влияния на фармакокинетику терифлуномида. Поэтому коррекции дозы у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени не предполагается. Фармакокинетика терифлуномида у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью не изучалась (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная недостаточность

Тяжёлая почечная недостаточность не оказывает влияния на фармакокинетику терифлуномида. Поэтому коррекции дозы у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью не требуется.

На страницу препарата ТЕРИФЛУНОМИД-ХИМРАР

Предыдущий пункт описания препарата ТЕРИФЛУНОМИД-ХИМРАР

Следующий пункт описания препарата ТЕРИФЛУНОМИД-ХИМРАР