ТЕРЦЕФ - Фармакокинетика

После введения дозы 1-2 г в течение более 24 ч концентрации цефтриаксона превышают значения минимальной ингибирующей концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 различных тканях (в том числе лёгких, сердце, желчевыводящих путях, печени, гландах, среднем ухе, слизистой оболочке носа, костях) и во многих тканевых жидкостях (в том числе в спинномозговой жидкости, плевральной жидкости, а также в соке предстательной железы и в синовиальной жидкости).

Абсорбция

При внутримышечном (в/м) введении цефтриаксон хорошо абсорбируется из места введения и достигает высоких концентраций в сыворотке крови. Биодоступность цефтриаксона - 100 %. Максимальная концентрация в плазме (около 80 мг/л) достигается через 2-3 часа после инъекции.

Распределение

Цефтриаксон хорошо проникает в разные ткани и жидкости организма, а также через плацентарный барьер и в низких концентрациях обнаруживается в грудном молоке. Средний объём распределения у здоровых взрослых составляет 0,13 л/кг. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, снижаясь, например, с 95 % при концентрациях в плазме ниже 100 мг/л до 85 % при плазменных концентрациях цефтриаксона 300 мг/л.

Сывороточные уровни

После внутривенной (в/в) инфузии 1 г цефтриаксона в течение 30 минут, его концентрация в сыворотке крови непосредственно после введения составляла 123,2 мкг/мл и 94,81, 57,8, 20,2 и 4,6 мкг/мл, соответственно через 1,5; 4, 12 и 24 часов после начала инфузии.

После в/м введения 1 г цефтриаксона сывороточная концентрация составляет 79,2 мкг/мл через 1,5 часа и 58,2, 35,5 и 7,8 мкг/мл соответственно через 4, 12 и 24 часов после введения.

У новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор. В спинномозговой жидкости максимальная концентрация достигает значений 18 мг/л после в/в введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела в течение 4 часов. После введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела у взрослых пациентов с менингитом его терапевтические концентрации поддерживаются в течение 2-24 часов. Метаболизм

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, но под влиянием кишечной

флоры он превращается в неактивный метаболит.

Выведение

При дозе в интервале от 0,15 до 3 г значения периода полувыведения (Т1/2) составляют 6-9 часов, общий плазменный клиренс - 0,6-1,4 л/ч, почечный клиренс - 0,3-0,7 л/ч. 50-60 % цефтриаксона выводится почками в неизменённом виде, остальная часть выводится с желчью через кишечник в виде неактивных метаболитов. Цефтриаксон накапливается в моче. Концентрации в моче в 5-10 раз превышают таковые в плазме крови.

Цефтриаксон не выводится посредством диализа. Это относится как к гемодиализу, так и к перитонеальному диализу. Выведение через почки происходит посредством клубочковой фильтрации, канальцевая секреция отсутствует. В связи с чем не происходит повышение концентрации цефтриаксона в сыворотке при одновременном применении пробенецида в том числе в высоких дозах (1-2 г).

Нелинейность

Фармакокинетика цефтриаксона по отношению к дозе нелинейная. Эта нелинейность объясняется зависимостью концентрации цефтриаксона от степени связывания с белками плазмы крови.

За исключением Т1/2 все остальные фармакокинетические параметры дозозависимы. Повторные дозы 0,5-2 г приводят к аккумуляции цефтриаксона на 15-36 % по

сравнению со значениями при приеме разовой дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет)

У данной группы пациентов Т1/2 цефтриаксона увеличен приблизительно в 2-3 раза по сравнению с молодыми пациентами.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

На первой неделе жизни 80 % дозы выводится почками;

на первом месяце жизни данное значение приближается к таковому у взрослых пациентов. У новорожденных в первые 8 суток жизни средние значения Т1/2 в 2-3 раз выше, чем у взрослых.

Пациенты с нарушением функции почек и/или печени

У пациентов с нарушением функции почек увеличивается выведение препарата с желчью и, наоборот, при нарушении функции печени усиливается выведение почками. Т1/2 цефтриаксона из плазмы у данной группы пациентов незначительно увеличен. У пациентов с нарушением функции и почек, и печени, возможно увеличение T1/2. В случае почечной недостаточности терминальной фазы Т1/2 более продолжителен и может иметь значения до 14 часов.

На страницу препарата ТЕРЦЕФ

Предыдущий пункт описания препарата ТЕРЦЕФ

Следующий пункт описания препарата ТЕРЦЕФ