ТЕНРИЛТАБ - Побочное действие

Наиболее часто регистрировавшимися побочными реакциями, вероятно связанными с приёмом рилпивирина гидрохлорида, эмтрицитабина, тенофовира дизопроксила фумарата, были тошнота (9 %), головокружение (8 %), необычные сновидения (7 %), головная боль (6 %), диарея (5 %) и бессонница (5 %).

Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата в этих исследованиях соответствовал предшествующему опыту использования этих препаратов, когда каждый из них применялся с другими антиретровирусными препаратами.

Сообщалось о редких случаях развития почечной недостаточности и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат, что иногда приводило к костным нарушениям (изредка способствовавшим развитию переломов). Рекомендуется вести наблюдение за функцией почек у пациентов, получающих рилпивирин+тенофовир+эмтрицитабин.

Применение тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина может сопровождаться развитием лактат-ацидоза, тяжёлой гепатомегалии с жировой инфильтрацией печени и липодистрофии.

Отмена рилпивирина+тенофовира+эмтрицитабина у ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующим гепатитом В может сопровождаться тяжёлым обострением гепатита.

Побочные реакции препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:

Очень часто (≥1/10);

Часто (≥1/100-<1/10);

Нечасто (≥ 1 /1000-< 1 /100);

Редко (≥ 1 /10000-< 1 /1000);

Очень редко (< 1 /10000), включая единичные случаи.

2 при применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто, а изменение цвета кожи (повышенная пигментация) очень часто.

3 данная побочная реакция была выявлена при постмаркетинговом наблюдении, но не регистрировалась в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях. частотная категория оценивалась на основании статистических расчетов, исходя из общего количества пациентов, подвергшихся воздействию эмтрицитабина в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях (n = 1563) или в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях тенофовира дизопроксила фумарата и в программе расширенного доступа (n = 7319).

отклонение от нормы лабораторных показателей

липиды

среднее изменение концентрации общего холестерина (натощак) составило 5 мг/дл, липопротеинов высокой плотности (натощак) — 4 мг/дл, липопротеинов низкой плотности (натощак) — 1 мг/дл и триглицеридов (натощак) — 7 мг/дл.

концентрация креатинина в сыворотке крови

в ходе клинических исследований iii фазы в течение первых четырёх недель терапии рилпивирином наблюдалось увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, при этом концентрация креатинина оставалась стабильной вплоть до 48-й недели. после 48 недель терапии в среднем показатели составили 0,09 мг/дл (диапазон: от 0,20 мг/дл до 0,62 мг/дл). у пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени повышение концентрации креатинина в сыворотке крови было сопоставимым с увеличением концентрации креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек. эти изменения были расценены как клинически незначимые, и ни один не прекратил терапию по причине увеличения концентрации креатинина в сыворотке крови.

концентрация кортизола в сыворотке крови

в ходе клинических исследований iii фазы через 96 недель терапии рилпивирином среднее уменьшение концентрации кортизола в крови составило 19,1 (от 30,85 до 7,37) ммоль/л. кроме того, концентрация кортизола при стимулировании его выработки адренокортикотропным гормоном в группе рилпивирина была меньше (18,4±8,36 ммоль/л), чем в группе эфавиренза (54,1 ±7,24 ммоль/л).

в группе рилпивирина среднее значение базальной концентрации кортизола и концентрации кортизола при стимулировании его выработки адренокортикотропным гормоном находились в пределах нормы. описанные изменения не являлись клинически значимыми. клинические признаки и/или симптомы дисфункции надпочечников или половых желёз отсутствовали.

описание отдельных побочных реакций

нарушение функции почек

поскольку рилпивирин+тенофовир+эмтрицитабин может вызывать повреждение почек, необходимо проводить мониторинг функции почек. проксимальная ренальная тубулопатия обычно разрешалась или улучшалась после отмены тенофовира. однако у некоторых пациентов, несмотря на отмену тенофовира, концентрация креатинина в крови полностью не восстанавливалась. у пациентов с риском возникновения почечной недостаточности (например, у пациентов с почечными факторами риска в анамнезе, с вич инфекцией или у пациентов, одновременно принимающих нефротоксичные препараты) существует повышенная степень риска неполного восстановления почечной функции после отмены тенофовира.

взаимодействие с диданозином

противопоказано совместное применение рилпивирина+тенофовира+эмтрицитабина и диданозина, поскольку это приводит к 40-60 % повышению системного воздействия диданозина, что может повысить риск развития связанных с диданозином нежелательных реакций. сообщалось о редких случаях развития панкреатита и лактат-ацидоза, иногда со смертельным исходом.

дислипидемия, липодистрофия и обменные нарушения

комбинированная антиретровирусная терапия сопровождается такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия. комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение подкожно-жирового слоя (липодистрофию) у вич-инфицированных пациентов и проявляется потерей подкожной жировой клетчатки на периферии (верхние и нижние конечности) и лицевой области, накоплением висцерального жира, гипертрофию молочной железы и скопление подкожного жира в дорсоцервикальной области («горб буйвола»).

синдром восстановления иммунитета

у пациентов с вич и тяжёлой степенью иммунодефицита в момент начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомно протекающие или остаточные инфекции. также отмечались аутоиммунные реакции (например, болезнь грейвса). однако время до начала заболевания может варьироваться, и такие заболевания могут начинаться спустя месяцы после начала терапии.

остеонекроз

случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с общепризнанными факторами риска, с прогрессирующей вич-инфекцией и/или при длительном воздействии комбинированной антиретровирусной терапии. частота этой нежелательной реакции не известна.

лактат-ацидоз и тяжёлая гепатомегалия с жировой инфильтрацией печени

при использовании нуклеозидных аналогов сообщалось о развитии лактат-ацидоза, обычно сопровождающегося жировой инфильтрацией печени. лечение нуклеозидными аналогами должно быть отменено в случае появления гиперлактатемии и метаболического/лактат-ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого подъёма активности печёночных трансаминаз.

обострение гепатита после отмены лечения

следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели пациентов с вич-инфекцией и сопутствующим гепатитом в после отмены рилпивирина+тенофовира+эмтрицитабина.

ко-инфекция вич/вгв или вич/вгс

профиль безопасности эмтрицитабина, рилпивирина и тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов с ко-инфекцией вич/вгв и вич/ вгс был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных вич без ко-инфекции.

тем не менее, как и ожидалось, повышение активности алт и act у данной группы пациентов встречались чаще, чем в общей популяции вич-инфицированных пациентов.

особые группы пациентов

пожилые пациенты

рилпивирин+тенофовир+эмтрицитабин не изучался у пациентов в возрасте старше 65 лет. так как у пожилых пациентов часто отмечается снижение функции почек, то следует соблюдать осторожность при назначении рилпивирина+тенофовира+эмтрицитабина таким пациентам.

дети

профиль безопасности рилпивирина+тенофовира+эмтрицитабина при применении у детей в возрасте от 12 до 18 лет сопоставим с таковым у взрослых.

в исследованиях применения эмтрицитабина у детей, дополнительно к нежелательным явлениям, наблюдаемым у взрослых пациентов, часто наблюдалась анемия и очень часто — гиперпигментация.

побочные действия, выявленные в пострегистрационном периоде

в пострегистрационном периоде применения рилпивирина+тенофовира+эмтрицитабина были выявлены некоторые дополнительные побочные действия. так как сведения о данных побочных действиях были получены на добровольной основе и размер популяции неизвестен, то оценить их частоту невозможно.

нарушения обмена веществ и питания: увеличение массы тела.

нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: в пострегистрационном периоде отмечались серьёзные кожные реакции с системными проявлениями, включая различные виды сыпи, сопровождаемые лихорадкой, волдырями, конъюнктивитом, ангионевротическим отёком, повышением значений функциональных проб печени и/или эозинофилией.

На страницу препарата ТЕНРИЛТАБ

Предыдущий пункт описания препарата ТЕНРИЛТАБ

Следующий пункт описания препарата ТЕНРИЛТАБ