ТЕМОЗОЛОМИД-РУС - инструкция по применению
Навигация по инструкции препарата
- Регистрационный номер
- Торговое наименование
- Международное непатентованное наименование
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание
- Фармакотерапевтическая группа
- Код АТХ
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- С осторожностью
- Применение при беременности и в период грудного вскармливания
- Способ применения и дозы
Регистрационный номер
ЛП-002503
Торговое наименование
Темозоломид-Рус
Международное непатентованное наименование
Темозоломид
Лекарственная форма
капсулы
Состав
В 1 капсуле содержится: активное вещество темозоломид 20,0 мг/100,0 мг/250,0 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 6,0 мг/8,0 мг/20,0 мг, винная кислота 11,0 мг/11,0 мг/27,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 10,0 мг/10,0 мг/25,0 мг, лактоза безводная 199,0 мг/142,6 мг/169,0 мг, стеариновая кислота 4,0 мг/3,4 мг/8,5 мг.
Желатиновая капсула (для дозировки 20 мг): титана диоксид 1,5 %, краситель железа оксид красный 0,8 % — 1,0 %, желатин до 100 %;
Желатиновая капсула (для дозировки 100 мг и 250 мг): титана диоксид 2,0 %, желатин до 100 %;
Описание
Дозировка 20 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 2; корпус красного цвета, крышечка красного цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Дозировка 100 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 1; корпус белого цвета, крышечка белого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Дозировка 250 мг: твёрдые желатиновые капсулы № 0; корпус белого цвета, крышечка белого цвета. Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
Код АТХ
Фармакодинамика
Темозоломид — это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушается структура и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты, клеточный цикл.
Фармакокинетика
Всасывание
После приёма внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее — через 20 мин) после приёма препарата. Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Cmax на 33 % и уменьшение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) на 9 %. После перорального приёма темозоломида средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Распределение
Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость.
Объём распределения не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16 %).
Выведение
Быстро выводится из организма почками. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Основной путь выведения темозоломида — почки. Через 24 ч после приёма внутрь приблизительно 5-10 % дозы определяется в неизменённом виде в моче;
остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида, темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Тщне зависят от дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.
Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м на один цикл лечения.
Показания к применению
- впервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
- злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
- распространённая метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания
- выраженная миелосупрессия;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
- повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
С осторожностью
следует назначать препарат Темозоломид-Рус пациентам старше 70 лет, при тяжёлой степени почечной или печёночной недостаточности, при редких наследственных заболеваниях, таких как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
противопоказано
Способ применения и дозы
Темозоломид-Рус принимают внутрь, натощак, не менее, чем за 1 ч до приёма пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжёвывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых пациентов старше 18 лет).
Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темозоломид-Рус назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата Темозоломид-Рус может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приёма препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл, количество тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (ОКТ) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчётом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Рус во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Рус при комбинированном лечении с лучевой терапией
Критерий токсичности | Перерыв в приёме препарата Темозоломид-Рус | Прекращение приёма препарата Темозоломид-Рус |
абсолютное количество нейтрофилов | >500/мкл, но <1500/мкл | <500/мкл |
количество тромбоцитов | >10 000/мкл, но <100 000/мкл | <10 000/мкл |
ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 2 | Степень 3 или 4 |
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл1: Темозоломид-Рус назначают в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темозоломид-Рус может быть увеличена до 200 мг/м2/сут, при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а количество тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темозоломид-Рус не была увеличена, её не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат Темозоломид-Рус назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темозоломид-Рус осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22-й день лечения (21-й день после приёма первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчётом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Таблица 2. Ступени дозирования препарата Темозоломид-Рус при адъювантной терапии | ||
Ступень Доза (мг/м2/сут.) | Примечание | |
-1 | 100 | Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3) |
0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
1 | 200 | Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) |
|
Препарат Темозоломид-Рус следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы. |
Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз/сут;
во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2/сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а количество тромбоцитов не ниже 100 000/мкл.
Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид-Рус при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
Начинать лечение препаратом Темозоломид-Рус можно только при абсолютном количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100 000/мкл, Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приёма первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня;
далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а количество тромбоцитов не превысит 100 000/мкл. При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.
Побочное действие
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)
В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь
между приёмом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 %), часто (>1%,<10%), нечасто (>0.1 %, <1%).
Частота реакции | Характер реакции | |
комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) | адъювантная фаза лечения | |
Механизмы сопротивляемости инфекциям | ||
часто | кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция | кандидоз полости рта, другая инфекция |
нечасто Со сторс | herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобные симптомы | |
ты системы кроветворения и лимфатической системы | ||
часто | лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения | анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения |
нечасто | анемия, фебрильная нейтропения | лимфопения, петехии |
Со стороны сердечно-сосудистой системы | ||
часто | отеки, том числе отеки ног, кровоизлияния | отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен |
нечасто | ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, мозговое кровоизлияние | отеки, том числе периферические отёки, эмболия легочной артерии |
Со стороны дыхательной системы | ||
часто | кашель, одышка | кашель, одышка |
нечасто | пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа | пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, бронхит |
Со стороны эндокринной системы | ||
нечасто | кушингоид..................................................кушингоид | |
Со стороны нервной системы | ||
очень часто | головная боль | головная боль, судороги |
часто | беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, атаксия, спутанность и снижение сознания, афазия, дисфазия, судороги, ухудшение памяти, переферическая нейропатия, парестезии, ажитация, сонливость, расстройство речи, тремор | беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, атаксия, спутанность сознания, афазия, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточнённые), переферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор |
нечасто | апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточнённые), эпилептический статус, паросмия, жажда | галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств |
Со стороны колеи и подкожной клетчатки, молочных желёз | ||
очень часто | алопеция, сыпь | алопеция, сыпь |
часто | дерматит, сухость кожи, эритема, кожный зуд, отёк лица | сухость кожи, кожный зуд |
нечасто | фотосенсибилизация, нарушение пигментации, эксфолиация | эритема, нарушение пигментации, повышенное потоотделение, боль в молочной железе, отёк лица |
Со стороны костно-мышечной системы | ||
часто | артралгия, мышечная слабость | артралгия, мышечная слабость, миалгия, костно-мышечные боли |
нечасто | боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия, миопатия | боль в спине, миопатия |
Со стороны органа зрения | ||
часто | нечеткость зрения | нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения |
нечасто | боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения | боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения |
Со стороны органов слуха и вестибулярной системы | ||
часто | ухудшение слуха | ухудшение слуха, звон в ушах |
боль в ухе, гиперакузия, средний отит, нечасто: звон в ушах | глухота, боль в ухе, головокружение | |
Со стороны пищеварительной системы | ||
очень часто | анорексия, запор, тошнота, рвота | анорексия, запор, тошнота, рвота |
часто | повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, уменьшение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса | повышение активности аланинаминотрансферазы, уменьшение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса |
нечасто | гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени | гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов |
Со стороны мочеполовой системы | ||
часто | частое мочеиспускание, недержание мочи | недержание мочи |
нечасто | импотенция | дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит |
Со стороны организма в целом | ||
очень часто | повышенная утомляемость | повышенная утомляемость |
часто | лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция | лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция |
нечасто | «приливы», астения, ухудшение состояния, озноб | астения, ухудшение состояния, озноб |
Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, — в 14 % случаев. |
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приёме препарата Темозоломид-Рус, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10 %), часто (>1%, <10%), нечасто (>0,1 %, <1%), редко (>0,01%, <0,1 %) и очень редко (<0,01 %).
Со стороны системы кроветворения: часто — тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения;
нечасто — панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19 % и 17 % соответственно — при глиоме и у 20 % и 22 % соответственно — при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена препарата Темозоломид-Рус при этом потребовалась в 8 % и 4 % случаев соответственно при глиоме и в 3 % и 1,3 % — при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями;
восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, анорексия, запор;
часто — диарея, боль в животе, диспепсия, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты — 4 %.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль;
часто — сонливость, головокружение, парестезии, астения.
Дерматологические реакции: часто — сыпь, зуд, алопеция, петехии;
очень редко — крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, включая анафилаксию. Прочие: часто — повышенная утомляемость;
часто — снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;
редко — оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Передозировка
При использовании препарата в дозах 500 мг/м2, 750 мг/м2, 1000 мг/м2 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приёме любой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2 г/т. в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приёме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости — симптоматическая терапия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Прием темозоломида совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Особые указания
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темозоломид-Рус возникает тошнота или рвота при последующих приёмах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приёма препарата Темозоломид-Рус. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приёма препарата Темозоломид-Рус повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом, Темозоломид-Рус повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих Темозоломид, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами. Фармакокинетические показатели препарата Темозоломид-Рус у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени лёгкой или средней степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Темозоломид-Рус у больных с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темозоломид-Рус таким пациентам следует проявлять осторожность.
У пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пациентам пожилого возраста препарат Темозоломид-Рус следует назначать с осторожностью.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
Мужчины и женщины должны использовать эффективные контрацептивные средства во время лечения и в течение 6 мес после его окончания. Избегать попадания содержимого капсулы (при её повреждении) на кожу и слизистые оболочки. При попадании на кожу или слизистые промыть водой Использование в педиатрии
Клинический опыт применения препарата Темозоломид-Рус при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лети при злокачественной меланоме у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения темозоломида при глиоме у детей старше 3 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Капсулы по 20 мг, 100 мг, 250 мг.
По 5 капсул в контейнер из полиэтилена с влагопоглотителем и ватным шариком.
По 1 контейнеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
(5) — контейнеры полиэтиленовые (1) — пачки картонные(5) — контейнеры полиэтиленовые (100) — коробки картонные(5) — контейнеры полиэтиленовые (200) — коробки картонные(5) — контейнеры полиэтиленовые (400) — коробки картонные
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Производитель
RUS-MED EXPORTS, Pvt. Ltd.,
Индия
Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата ТЕМОЗОЛОМИД-РУС
Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.