ТЕМОМИД - Побочное действие
Опыт применения темозоломида в капсулах в клинических исследованиях у пациентов, получавших терапию темозоломидом в комбинации с лучевой терапией или при адъювантной терапии после лучевой терапии для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, или при адъювантной терапии у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, очень часто сообщались сходные нежелательные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и повышенная утомляемость. Очень часто сообщалось о судорогах у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших адъювантную терапию.
Очень часто сообщалось о сыпи у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших терапию темозоломидом одновременно с лучевой терапией и также в виде монотерапии, и часто — при рецидивирующей глиоме. Большинство гематологических нежелательных явлений было зарегистрировано с частотой «часто» или «очень часто» при обоих показаниях (Таблицы 4 и 5);
после каждой таблицы представлена частота изменений лабораторных показателен 3–4 степени тяжести.
Нежелательные явления классифицируются в соответствие с системно-органным классом и частотой. Группы частоты определяются в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). В рамках каждой группы частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьёзности.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома
Ниже указаны нежелательные явления, возникшие после начала лечения у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время фазы комбинированной терапии и адъювантной терапии.
| Нежелательные явления, возникшие после начала лечения у пациентов с впервые выявленной мулътиформной глиобластомой | ||
| Системно-органный класс | Комбинированная терапия (лучевая + темозоломид) n = 288* | Адъювантная терапия n = 224 |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||
| Часто: | Прочие инфекции, Herpessimpex, раневая инфекция, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта | Прочие инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта |
| Нечасто: | Herpes simpex, Herpes zoster гриппоподобный симптом | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Часто: | Нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения | Фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения |
| Нечасто: | Фебрильная нейтропения, анемия | Лимфопения, петехии |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | ||
| Нечасто: | Синдром Иценко-Кушинга | Синдром Иценко-Кушинга |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | ||
| Очень часто: | Анорексия | Анорексия |
| Часто: | Гипергликемия, снижение массы тела | Снижение массы тела |
| Нечасто: | Гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, повышение массы тела | Гипергликемия, повышение массы тела |
| Нарушения психики | ||
| Часто: | Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница | Беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница |
| Нечасто: | Возбуждение, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации | Галлюцинации, амнезия |
| Нарушения со стороны нервной системы | ||
| Очень часто: | Головная боль | Судороги, головная боль |
| Часто: | Судороги, снижение сознания, сонливость, афазия, нарушение равновесия, головокружение, спутанность сознания, расстройство памяти, нарушение концентрации внимания, нейропатия, парестезия, расстройство речи, тремор | Гемипарез, афазия, нарушение равновесия, сонливость, спутанность сознания, головокружение, расстройство памяти, нарушение концентрации внимания, дисфазия, неврологические расстройства (неуточнённые), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезия, нарушения речи, тремор |
| Нечасто: | Эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, когнитивные нарушения, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточнённые), периферическая нейропатия | Гемиплегия, атаксия, нарушение координации, нарушение походки, гиперестезия, сенсорное нарушение |
| Нарушения со стороны органа зрения | ||
| Часто: | Нечёткость зрения | Ограничение поля зрения, нечёткость зрения, диплопия |
| Нечасто: | Гемианопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, дефект поля зрения, боль в глазу | Снижение остроты зрения, боль в глазу, сухость глаз |
| Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения | ||
| Часто: | Снижение слуха | Снижение слуха, звон в ушах |
| Нечасто: | Средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ухе | Глухота, головокружение, боль в ухе |
| Нарушения со стороны сердца | ||
| Нечасто: | Сердцебиение | |
| Нарушения со стороны сосудов | ||
| Часто: | Кровоизлияния, отёки, отёки ног | Кровоизлияния, тромбоз глубоких вен, отёки ног |
| Нечасто: | Мозговое кровоизлияние, гипертония | Эмболия лёгочной артерии, отёки, периферические отёки |
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
| Часто: | Одышка, кашель | Одышка, кашель |
| Нечасто: | Пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа | Пневмония, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | ||
| Очень часто: | Запор, тошнота, рвота | Запор, тошнота, рвота |
| Часто: | Стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия | Стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость во рту |
| Нечасто: | Вздутие живота, недержание кала, желудочно-кишечные расстройства (неуточнённые), гастроэнтерит, геморрой | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Очень часто: | Сыпь, алопеция | Сыпь, алопеция |
| Часто: | Дерматит, сухость кожи, эритема, зуд | Сухость кожи, зуд |
| Нечасто: | Эксфолиация, реакция фотосенсибилизации, нарушение пигментации | Эритема, нарушение пигментации, повышенное потоотделение |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | ||
| Часто: | Мышечная слабость, артралгия | Мышечная слабость, артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия |
| Нечасто: | Миопатия, боль в спине, мышечно- скелетные боли, миалгия | Миопатия, боль в спине |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Часто: | Учащённое мочеиспускание, недержание мочи | Недержание мочи |
| Нечасто: | Дизурия | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | ||
| Нечасто: | Импотенция | Вагинальные кровотечения, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| Очень часто: | Усталость | Усталость |
| Часто: | Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое повреждение, отёк лица, боль, извращение вкуса | Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое повреждение, боль, извращение вкуса |
| Нечасто: | Астения, покраснение, ощущение «приливов» жара к телу, ухудшение состояния, дрожь, изменение цвета языка, паросмия, жажда | Астения, отёк лица, боль, ухудшение состояния, дрожь, нарушения со стороны зубов |
| Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | ||
| Часто: | Повышение АЛТ | Повышение АЛТ |
| Нечасто: | Повышение печёночных ферментов, повышение ГГТ, повышение активности ACT | |
* Пациент, который был рандомизирован в группу только лучевой терапии, получал темозоломид + лучевую терапию.
Лабораторные показатели
Была зарегистрирована миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является известным дозолимитирующим побочным эффектом для большинства цитотоксических препаратов, включая темозоломид. Когда отклонения лабораторных показателей от нормы и нежелательные явления были объединены для комбинированной фазы и монотерапии, у 8 % пациентов были зарегистрированы отклонения со стороны нейтрофилов 3 или 4 степени тяжести, включая нейтропению. Отклонения со стороны тромбоцитов 3 или 4 степени тяжести, включая тромбоцитопению, были зарегистрированы у 14 % пациентов, получавших темоззоломид.
Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома
В клинических исследованиях наиболее частыми возникшими после начала лечения нежелательными явлениями были желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота (43 %) и рвота (36 %). Эти реакции обычно были 1 или 2 степени тяжести (0–5 эпизодов рвоты в течение 24 часов) и либо проходили самостоятельно, либо легко контролировались с помощью стандартной противорвотной терапии. Частота тяжёлой тошноты и рвоты составляла 4 %.
В таблице ниже перечислены нежелательные явления, зарегистрированные при рецидивирующей и прогрессирующей злокачественной глиоме во время клинических исследований и в пострегистрационный период применения темозоломида.
| Нежелательные явления у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |
| Редко: | Оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystisjirovecii |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Очень часто: | Нейтропения или лимфопения (степень 3–4), тромбоцитопения (степень 3–4) |
| Нечасто: | Панцитопения, анемия (степень 3–4), лейкопения |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
| Очень часто: | Анорексия |
| Часто: | Снижение массы тела |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| Очень часто: | Головная боль |
| Часто: | Сонливость, головокружение, парестезия |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Часто: | Одышка |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
| Очень часто: | Рвота, тошнота, запор |
| Часто: | Диарея, боль в животе, диспепсия |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| Часто: | Сыпь, зуд, алопеция |
| Очень редко: | Многоформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
| Очень часто: | Усталость |
| Часто: | Лихорадка, астения, дрожь, недомогание, боль, нарушение вкуса |
| Очень редко: | Аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отёк |
Результаты лабораторных исследований
Тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени были зарегистрированы у 19 % и 17 % соответственно пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению лечения темозоломидом в 8 % и 4 % случаев соответственно. Миелосупрессия была предсказуемой (обычно в течение первых нескольких циклах, с максимальным уровнем цитопении между 21-м днём и 28-м днём), а восстановление было быстрым, обычно в течение 1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не наблюдалось. Наличие тромбоцитопении может увеличить риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличить риск развития инфекции.
Пол
В популяционном фармакокинетическом анализе опыта применения в клинических исследованиях у 101 женщины и 169 мужчин были доступны данные о минимальном количестве нейтрофилов, и у 110 женщин и 174 мужчин были доступны данные о минимальном количестве тромбоцитов.
В первом цикле терапии у женщин в сравнении с мужчинами была зарегистрирована более высокая частота нейтропении 4 степени тяжести (абсолютное количество нейтрофилов <0,5 × 109/л), (12 % в сравнении с 5 %) и тромбоцитопении 4 степени тяжести (<20 × 109/л), (9 % в сравнении с 5 %). У 400 пациентов с рецидивирующей глиомой нейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 8 % женщин в сравнении с 4 % мужчин, а тромбоцитопения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 8 % женщин в сравнении с 3 % мужчин в первом цикле терапии. В исследовании 288 пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой нейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 1 % женщин в сравнении с 0 % мужчин в первом цикле терапии.
Пациенты детского возраста
Темозоломид для перорального применения изучали у пациентов детского возраста (возраст 3–18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола головного мозга или рецидивирующей низкодифференцированной астроцитомой в режиме ежедневного приёма в течение 5 дней каждые 28 дней. Несмотря на то, что данные ограничены, ожидается, что переносимость у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность темозоломида у детей в возрасте до 3 лет не установлена.
Опыт применения темозоломида для внутривенного ведения
Темозоломид в виде лиофилизата для приготовления раствора для инфузий обеспечивает доставку дозы темозоломида и экспозицию как темозоломида, так и его активного метаболита МТИК эквивалентной дозе темозоломида в капсулах.
Нежелательные явления, зарегистрированные в течение двух исследований лекарственной формы для внутривенного введения (n = 35), но не зарегистрированные в исследованиях с капсулами, были инфузионные реакции: боль, раздражение, зуд, ощущение тепла, отёк и эритема, а также гематома.
Пострегистрационный опыт применения
Следующие дополнительные нежелательные явления были зарегистрированы во время пострегистрационного применения.
| Краткий обзор нежелательных явлений, зарегистрированных при лечении темозоломидом в пострегистрационном периоде | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания1 | |
| Нечасто: | Цитомегаловирусная инфекция, реактивация таких инфекций, как цитомегаловирус, вирус гепатита B2, герпетический менингоэнцефалит2, сепсис2 |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
| Очень редко: | Длительная панцитопения, апластическая анемия2 |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования | |
| Очень редко: | Миелодиспластический синдром (МДС), вторичные злокачественные новообразования, включая миелолейкоз |
| Нарушения со стороны эндокринной системы1 | |
| Нечасто: | Несахарный диабет |
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |
| Очень редко: | Интерстициальный пневмонит / пневмонит, лёгочный фиброз, дыхательная недостаточность2 |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей1 | |
| Часто: | Повышение печёночных ферментов |
| Нечасто: | Гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, повреждение печени, печеночная недостаточность2 |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
| Очень редко: | Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона |
1 Частота рассчитана на основании соответствующих клинических исследований.
2 Включая случаи с летальным исходом.
На страницу препарата ТЕМОМИД
Предыдущий пункт описания препарата ТЕМОМИД
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата ТЕМОМИД
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.