ТЕЛМИСТА АМ - Фармакокинетика

Комбинация фиксированных доз амлодипина и телмисартана

Величина и скорость абсорбции амлодипина и телмисартана при применении их в составе комбинированного препарата существенно не отличается от таковой при применении их в качестве монопрепаратов.

Амлодипин

Всасывание

Амлодипин хорошо всасывается при приёме внутрь в терапевтических дозах и достигает Cmax через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет 64–80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объём распределения составляет примерно 21 л/кг. Результаты исследований в условиях in vitro показали, что примерно 97,5 % циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин в значительной степени (примерно на 90 %) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, период полувыведения (T½) составляет приблизительно 30–50 часов. Стабильная концентрация в плазме крови достигается после постоянного приёма препарата в течение 7–8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизменённом виде (10 %), так и в виде метаболитов (60 %).

Телмисартан

Всасывание

При приёме внутрь телмисартан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсолютная биодоступность — 50 %. При приёме одновременно с пищей снижение значения AUC колеблется от 6 % (при дозе 40 мг) до 19 % (при дозе 160 мг). Через 3 часа после приёма внутрь концентрация в плазме крови становится аналогичной концентрации при приёме телмисартана натощак.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови >99,5 % (в основном с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином). Среднее значение кажущегося объёма распределения в равновесном состоянии — 500 л.

Метаболизм

Метаболизируется телмисартан путём конъюгирования с глюкуроновой кислотой.

Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

T½ составляет более 20 часов. Значения Cmax и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенной кумуляции телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизменённом виде, выведение почками — менее 1 %. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с печёночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению значений AUC и T½.

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов не отличается.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.

Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляется при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. Концентрация телмисартана в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью повышается вдвое. Однако у пациентов, находящихся на гемодиализе, отмечаются более низкие концентрации телмисартана, T½ не изменяется.

Нарушение функции печени

У пациентов с печёночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40–60 %.

Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100 %. T½ у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется.

На страницу препарата ТЕЛМИСТА АМ

Предыдущий пункт описания препарата ТЕЛМИСТА АМ

Следующий пункт описания препарата ТЕЛМИСТА АМ