ТЕКСАЛОК - Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетика отдельных активных производных не определена. Ниже приведены фармакокинетические показатели для ультрафильтрованной платины, представляющей собой смесь всех несвязанных, активных и неактивных соединений платины после двухчасовых инфузий оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели в течение 1-5 циклов или в дозе 85 мг/м поверхности тела каждые 2 недели в течение 1-3 циклов.

Обобщённые результаты фармакокинетических параметров платины в ультрафильтрате после нескольких введений оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 поверхности тела каждые две недели или в дозе 130 мг/м поверхности тела каждые три недели

Средние значения AUC0-48 и Cmax были определены на 3 цикле (85 мг/м2) или на 5 цикле (130 мг/м2). Средние значения AUC, Vss, CL были определены на 1 цикле. Определение показателей конечной концентрации Cmax, AUC, AUC0-48, Vss and CL выполнено некомпартментным анализом. Определение показателей t1/2α, t1/2β и t1/2γ выполнено компартментным анализом (комбинация циклов 1-3).

Распределение

В конце 2-часового введения оксалиплатина 15 % платины находятся в системном кровотоке, а остальные 85 % быстро распределяются по тканям или выводятся через почки. Вследствие необратимого связывания с эритроцитами и альбумином плазмы крови периоды полувыведения платины в этих соединениях близки ко времени естественного обновления эритроцитов и альбумина плазмы крови. При введении оксалиплатина каждые 2 недели в дозе 85 мг/м поверхности тела или каждые 3 недели в дозе 130 мг/м поверхности тела кумуляции платины в ультрафильтрате плазмы крови (УФП) не наблюдается, а равновесное состояние достигается уже после первого курса терапии. Индивидуальная и межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических показателей обычно небольшая.

Метаболизм

Биотрансформация in vitro считается результатом бесферментной деградации. Не выявлено признаков цитохром P450-опосредованного метаболизма ДАЦГ кольца. В организме человека оксалиплатин интенсивно биотрансформируется, и после окончания 2-часовой инфузии препарата неизменённый оксалиплатин не определяется в УФП. В системном кровообращении были идентифицированы несколько цитотоксических продуктов биотрансформации оксалиплатина, в частности монохлор-, дихлор- и диакво-ДАЦГ соединения платины.

Выведение

Производные платины выводится в основном через почки, преимущественно в течение первых 48 часов после введения препарата. К 5-му дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и < 3 % — в кале.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Влияние нарушения функции почек на распределение оксалиплатина было изучено у пациентов с различными степенями почечной недостаточности. Оксалиплатин вводили в дозе 85 мг/м в контрольной группе пациентам с нормальной функцией почек (CLcr (клиренс креатинина) > 80 мл/мин, n = 12) и пациентам с лёгкой (CLcr = от 50 до 80 мл/мин, n = 13) и средней (CLcr = от 30 до 49 мл/мин, n = 11) степенями нарушения функции почек, а также в дозе 65 мг/м у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек (CLcr <30 мл/мин, n = 5). Медиана количества циклов терапии составила 9, 4, 6 и 3 соответственно, и данные по фармакокинетике на фоне 1 цикла терапии были получены у 11, 13, 10 и 4 пациентов соответственно.

Было отмечено увеличение AUC платины, AUC/доза в УФП и снижение общего и почечного CL и Vss с увеличением степени выраженности нарушения функции почек, в особенности в небольшой группе пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек: точечная оценка (90 % ДИ (доверительный интервал)) оцененных средних отношений в зависимости от состояния функции почек по сравнению с нормальной функцией почек для AUC/доза составила: 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) и 4,81 (3,49; 6,64) для пациентов с лёгкой, умеренной и тяжёлой степеней нарушения функции почек, соответственно.

Выведение оксалиплатина значимо коррелировало с клиренсом креатинина. Общий клиренс платины в УФП составил 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) и 0,21 (0,15; 0,29), а Vss 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) и 0,27 (0,20; 0,36) для пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой степенями почечной недостаточности, соответственно. Общий клиренс платины в УФП был, таким образом, снижен на 26 % в случае лёгкой, на 57 % в случае умеренной и на 79 % в случае тяжёлой степени нарушения функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией, соответственно.

Почечный клиренс платины в УФП был снижен у пациентов с почечной недостаточностью на 30 % в случае лёгкой, на 65 % в случае средней и на 84 % в случае тяжёлой степени нарушения функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией.

Наблюдалось увеличение t1/2β платины в УФП при нарастании степени нарушения функции почек, в основном в группе тяжёлой степени почечной недостаточности. Несмотря на небольшое количество пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, эти данные представляют интерес для данной группы пациентов, их необходимо учитывать при назначении оксалиплатина пациентам с нарушением функции почек.

На страницу препарата ТЕКСАЛОК

Предыдущий пункт описания препарата ТЕКСАЛОК

Следующий пункт описания препарата ТЕКСАЛОК