ТЕКФИДЕРА - Побочное действие

У пациентов, получавших лечение препаратом Текфидера, наиболее часто (у >10 % пациентов) отмечались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР), как «приливы» крови и НЛР со стороны ЖКТ (в том числе, диарея, тошнота, боль в животе, боль в верхней части живота). «Приливы» крови и НЛР со стороны ЖКТ чаще развиваются в начале терапии (в основном, в течение первого месяца). У пациентов, у которых развиваются подобные симптомы, «приливы» крови и желудочно-кишечные явления могут периодически возникать и в течение всего периода лечения.

Наиболее часто причиной отмены препарата Текфидера (у > 1 % пациентов) были «приливы» крови (3 %) и НЛР со стороны ЖКТ (4 %).

НЛР представлены в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости:

Очень часто: ≥1/10 ( ≥10 %);

Часто: от ≥1/100 до <1/10 (от ≥ 1 % до < 10%);

Нечасто: от ≥ 1/1000 до < 1/100 (от ≥ 0,1 % до < 1%);

Редко: от ≥1/10 000 до <1/1000 (от ≥ 0,01 % до <0,1%);

Очень редко: < 1/10 000 (<0,01 %);

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: гастроэнтерит

Частота неизвестна: прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)1

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто: лейкопения, лимфопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: отклонения биохимических показателей функции печени1

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: ощущение жжения

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто: «приливы» крови

Часто: ощущение жара, сопровождающееся учащённым сердцебиением

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея, тошнота, боль в верхних отделах живота, боль в животе

Часто: рвота, диспепсия, гастрит, желудочно-кишечное расстройство

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь, эритема

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: протеинурия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: ощущение жара

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: кетонурия

Часто: альбуминурия, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лейкопения

1Нежелательные реакции, выявленные только в ходе пострегистрационного применения.

Дополнительная информация

«Приливы» крови

«Приливы» описываются пациентами как ощущения прилива крови к коже или ощущения жара, но могут включать и другие проявления (например, ощущения тепла, покраснения, покалывания, жжения). В ходе плацебо-контролируемых исследований отмечалось увеличение частоты возникновения эпизодов «приливов» крови (34 % по сравнению с 4%) и ощущение жара (7 % по сравнению с 2%), соответственно, у пациентов, получавших препарат Текфидера, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В большинстве случаев интенсивность «приливов» отмечалась пациентами как слабо или умеренно выраженная. Случаи тяжелого течения «приливов», которые проявлялись распространённой эритемой, кожной сыпью и/или зудом кожи, наблюдались менее чем у 1 % пациентов, принимавших препарат Текфидера.

НЛР со стороны желудочно-кишечного тракта

У пациентов, получающих препарат Текфидера, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, частота НЛР со стороны ЖКТ была выше (например, диарея [14 % по сравнению с 10%], тошнота [12 % по сравнению с 9%], боль в верхних отделах живота [10 % по сравнению с 6%], боль в животе [9 % по сравнению с 4%], рвота [8 % по сравнению с 5%] и диспепсия [5 % по сравнению с %]). В большинстве случаев интенсивность симптомов со стороны ЖКТ отмечалась пациентами как слабо или умеренно выраженная. Тяжёлые НЛР со стороны ЖКТ, в том числе, гастроэнтерит и гастрит, наблюдались в 1 % случае у пациентов, принимавших препарат Текфидера.

Активность «печеночных» трансаминаз

В ходе плацебо-контролируемых исследований наблюдались случаи повышения активности «печеночных» трансаминаз. У большинства пациентов активность «печеночных» трансаминаз не превышала верхние границы нормы (ВГН) данных показателей более чем в 3 раза. Повышение активности «печеночных» трансаминаз у пациентов, получавших лечение препаратом Текфидера, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, наблюдалось, преимущественно, в течение первых 6 месяцев терапии.

Повышение активности АЛТ и ACT в 3 и более раз от ВГН отмечены, соответственно, у 5 % и 2% пациентов, получавших плацебо, и у 6 % и 2% пациентов, получавших препарат Текфидера.

Повышение активности «печеночных» трансаминаз послужило причиной отмены терапии менее чем у 1 % пациентов как в группе пациентов, принимавших препарат Текфидера, так и плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось повышения трансаминаз в ≥3 раза выше верхней границы нормы с сочетанным повышением общего билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы.

В ходе постмаркетингового применения препарата Текфидера сообщалось об отклонениях биохимических показателей функции печени (повышения трансаминаз в >3 раза выше верхней границы нормы с сочетанным повышением общего билирубина более чем в 2 раза выше верхней границы нормы), которые разрешались после отмены данного препарата.

НЛР со стороны почек и мочевыводящих путей

Протеинурия наблюдалась чаще у пациентов, принимавших препарат Текфидера (9 %) по сравнению с плацебо (7 %). Общая частота НЛР со стороны почек и мочевыводящих путей не отличалась у пациентов, получавших препарат Текфидера или плацебо. Случаев тяжёлой почечной недостаточности не зарегистрировано.

Доля пациентов с протеинурией ("1+" и выше) была сопоставима на фоне применения препарата Текфидера (43 %) и плацебо (40 %). Как правило, выраженность протеинурии не нарастала. По сравнению с плацебо, у пациентов, получавших препарат Текфидера, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) повышалась, в том числе у пациентов, у которых протеинурия составляла ≥ 1+ при 2 последовательных исследованиях.

НЛР со стороны крови и лимфатической системы

У большинства пациентов (>98 %) не было выявлено отклонений общего числа лимфоцитов в крови до применения препарата Текфидера в рамках плацебо-контролируемых исследований. После начала лечения препаратом отмечено снижение общего числа лимфоцитов в течение первого года с последующей их стабилизацией.

В среднем, общее число лимфоцитов снижалось примерно на 30 % от исходного значения. При этом медиана и среднее число лимфоцитов оставались в пределах нормы.

Общее число лимфоцитов <0,5 × 109/л наблюдалось менее, чем у 1 % пациентов, получавших плацебо, и у 6 % — получавших препарат Текфидера.

Количество лимфоцитов <0,2 × 109/л отмечено у 1 пациента, принимавшего препарат Текфидера, но не наблюдалось в группе плацебо.

В клинических исследованиях, как контролируемых, так и неконтролируемых, у 2 % пациентов снизилось число лимфоцитов до значений <0,5 × 109/л на период длительностью не менее 6 месяцев.

У большинства из этих пациентов снижение числа лимфоцитов оставалось на том же уровне при продолжении терапии. У пациентов, принимавших препарат Текфидера или плацебо, частота инфекционных заболеваний не отличалась, и составляла, соответственно, 60 % и 58%, в том числе и тяжёлых 2 % и 2%.

Не наблюдалось более частого развития инфекционных заболеваний, в том числе серьёзных, у пациентов с количеством лимфоцитов <0,8 × 109/л или <0,5 × 109/Л.

Отмечен случай прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии на фоне выраженной и длительной лимфопении.

В первые 2 месяца терапии у пациентов отмечалась транзиторная эозинофилия.

Другие изменения лабораторных показателей

В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов, которые получали препарат Текфидера, кетонурия (1+ и выше) определялись чаще (45 %), чем в группе плацебо (10 %). Клиническая значимость данного наблюдения не определена.

Концентрация 1,25-дигидроксивитамина D в крови снижалась у пациентов, принимавших препарат Текфидера или плацебо, соответственно, в среднем на 25 % и 15% от исходного значения через 2 года лечения, а концентрация паратгормона (ПТГ) повышалась, соответственно, в среднем на 29 % и 15%. Средние значения обоих показателей оставались в пределах нормы.

На страницу препарата ТЕКФИДЕРА

Предыдущий пункт описания препарата ТЕКФИДЕРА

Следующий пункт описания препарата ТЕКФИДЕРА