ТЕЦЕНТРИК - Фармакокинетика

Фармакокинетика атезолизумаба изучалась при применении доз 0,01 мг/кг – 20 мг/кг каждые 3 недели, включая фиксированную дозу 1200 мг у различных пациентов. Экспозиция атезолизумаба повышалась пропорционально дозе в диапазоне доз от 1 мг/кг до 20 мг/кг. Фармакокинетика атезолизумаба описана с использованием линейной двухкамерной модели распределения с элиминацией первого порядка для диапазона доз 1–20 мг/кг. При этом равновесное состояние достигалось через 6–9 недель (2–3 цикла терапии) при многократном введении. Средний коэффициент накопления для показателей площади под кривой «концентрация–время» (AUC), максимальной концентрации (Сmax) и минимальной концентрации (Cmin) составил 1.91, 1.46 и 2.75, соответственно.

На системную экспозицию атезолизумаба не оказывали клинически значимого влияния следующие факторы: возраст 21–89 лет, масса тела, пол, наличие антитерапевтических антител (АТА), уровень альбумина, опухолевая нагрузка, нарушение функции почек, нарушение функции печени лёгкой степени тяжести, уровень экспрессии PD-L1 или статус по шкале ECOG (шкала Восточной Кооперативной Группы Исследования Рака), а также регион или этническая принадлежность пациента.

Всасывание

Препарат Тецентрик вводится внутривенно. Другие пути введения препарата не изучались.

Распределение

Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики объём распределения в центральной камере (V1) составляет 3.28 л, а объём распределения в равновесном состоянии (Vss) — 6.91 л у среднестатистического пациента.

Метаболизм

Исследований метаболизма атезолизумаба не проводилось. Как и другие антитела, атезолизумаб преимущественно подвергается катаболизму.

Выведение

Клиренс атезолизумаба составляет 0.200 л/день, а среднестатистический период полувыведения (t½) — 27 дней (согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети

Исследований фармакокинетики атезолизумаба у детей не проводилось.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось.

Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики у пациентов в возрасте от 21 года до 89 лет возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику атезолизумаба. Клинически значимых различий фармакокинетики атезолизумаба у пациентов младше 65 лет, в возрасте 65–75 лет и пациентов старше 75 лет не наблюдалось (см. подраздел «Особые указания по дозированию» раздела «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось.

Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции почек лёгкой (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 60–89 мл/мин/1.73 м2) или средней (рСКФ 30–59 мл/мин/1.73 м2) степеней тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ более 90 мл/мин/1.73 м2). Нарушение функции почек тяжёлой степени (рСКФ 15–29 мл/мин/1.73 м2) отмечалось у небольшого количества пациентов в клинических исследованиях, в связи с чем не известно оказывает ли тяжёлая почечная недостаточность влияние на фармакокинетику атезолизумаба (см. подраздел «Особые указания по дозированию» раздела «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

Отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени тяжести (концентрация билирубина ≤ верхней границы нормы (ВГН) и активность аспартатаминотрансферазы (ACT) > ВГН или концентрация билирубина <1.0–1.5 × ВГН и любая активность ACT) и нормальной функцией печени (концентрация билирубина и уровень ACT ≤ ВГН).

Данные для пациентов с нарушением функции печени средней (концентрация билирубина >1.5–3.0 × ВГН и любая активность ACT) или тяжёлой (концентрация билирубина >3.0 × ВГН и любая активность ACT) степеней тяжести отсутствуют. Нарушение функции печени определялось в соответствии с критериями Национального института рака (NCI) (см. подраздел «Особые указания по дозированию» раздела «Способ применения и дозы»).

На страницу препарата ТЕЦЕНТРИК

Предыдущий пункт описания препарата ТЕЦЕНТРИК

Следующий пункт описания препарата ТЕЦЕНТРИК