ТАРКА (КАПСУЛЫ) - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействия, обусловленные верапамилом
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома P450.
Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном применении подобных средств следует учитывать возможность данного взаимодействия.
В таблице обобщены данные по лекарственному взаимодействию, обусловленные содержанием верапамила.
Возможные виды взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450 | |||||||
Препарат | Возможное действие на верапамил или верапамила на другой препарат при одновременном применении | Комментарий | |||||
Альфа-адреноблокаторы | |||||||
Празозин | Увеличение максимальной концентрации (Сmax) празозина (~40 %), не влияет на период полувыведения празозина. | Дополнительное антигипертензивное действие. | |||||
Теразозин | Увеличение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) теразозина (~24 %) и Сmax (~25 %). | ||||||
Антиаритмические средства | |||||||
Флекаинид | Минимальное действие на плазменный клиренс флекаинида (< ~10 %); не влияет на плазменный клиренс верапамила. | ||||||
Хинидин | Снижение перорального клиренса хинидина (~35 %). | Усиление антигипертензивного действия. Может наблюдаться отёк лёгких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. | |||||
Бронходилатирующие средства | |||||||
Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса (~20 %). | Снижение клиренса у курящих пациентов (~11 %). | |||||
Противосудорожные/противоэпилептические средства | |||||||
Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с резистентной парциальной эпилепсией. | Увеличение концентрации карбамазепина, что может вызвать развитие побочных эффектов карбамазепина, таких как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение. | |||||
Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови. | ||||||
Антидепрессанты | |||||||
Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина (~15 %). | Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина. | |||||
Гипогликемические средства | |||||||
Глибурид | Увеличивается Сmax глибурида (~28 %), AUC (~26 %). | ||||||
Противоподагрические средства | |||||||
Колхицин | Увеличение AUC колхицина (~ в 2,0 раза) и Сmax (~ в 1,3 раза). | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию но применению колхицина). | |||||
Антимикробные средства | |||||||
Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови. | ||||||
Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови. | ||||||
Рифампицин | Уменьшается AUC (~97 %), Сmах (~94 %), биодоступность (~92 %) верапамила. | Антигипертензивное действие может уменьшаться. | |||||
Телитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила в плазме крови. | ||||||
Противоопухолевые средства | |||||||
Доксорубицин | Увеличивается AUC (104 %) и Сmax (61 %) доксорубицина. | У пациентов с мелкоклеточным раком лёгких. | |||||
Барбитураты | |||||||
Фенобарбитал | Увеличивается пероральный клиренс верапамила ~ в 5 раз. | ||||||
Бензодиазепины и другие транквилизаторы | |||||||
Буспирон | Увеличивается AUC и Cmaxбуспирона ~ в 3,4 раза. | ||||||
Мидазолам | Увеличивается AUC (~ в 3 раза) и Cmax (~ в 2 раза) мидазолама. | ||||||
Бета-адреноблокаторы | |||||||
Метопролол | Увеличивается AUC (~32,5 %) и Сmax (~41 %) метопролола у пациентов со стенокардией. | См. раздел «Особые указания». | |||||
пропранолол | увеличивается auc (~65 %) и сmax (~94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией. | ||||||
сердечные гликозиды | |||||||
дигитоксин | уменьшается общий клиренс (~27 %) и внепочечный клиренс (~29 %) дигитоксина. | ||||||
дигоксин | у здоровых добровольцев увеличиваются сmax (на ~44 %), с12h (на ~53 %), css (на ~44 %) и auc (на ~50 %) дигоксина. | снизить дозу дигоксина. см. раздел «особые указания». | |||||
антагонисты н2-рецепторов | |||||||
циметидин | увеличивается auc r- (~25 %) и s-(~40 %) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса r- и s-верапамила. | ||||||
иммунологические/иммуносупрессивные средства | |||||||
циклоспорин | увеличивается auc, css, сmax (на ~45 %) циклоспорина. | ||||||
эверолимус | эверолимус: увеличивается auc (~ в 3,5 раза) и сmax (~ в 2,3 раза). верапамил: увеличивается ctrough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приёмом его очередной дозы) (~ в 2,3 раза). | может понадобиться определение концентрации и титрация дозы эверолимуса. | |||||
сиролимус | увеличивается auc сиролимуса (~ в 2,2 раза); увеличивается auc s-верапамила (~ в 1,5 раза). | может понадобиться определение концентрации и титрация дозы сиролимуса. | |||||
такролимус | возможно повышение концентрации такролимуса в плазме крови. | ||||||
гиполипидемические средства (ингибиторы гмг-коа редуктазы) | |||||||
аторвастатин | возможно повышение концентрации аторвастатина, повышение концентрации верапамила на ~43 % в плазме крови. | ||||||
ловастатин | возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и auc верапамила (~63 %) и сmax (~32 %). | ||||||
симвастатин | увеличивается auc (~в 2,6 раза) и сmax (~в 4,6 раза) симвастатина. | ||||||
агонисты рецепторов серотонина | |||||||
алмотриптан | увеличивается auc (~20 %) и сmax (~24 %) алмотриптана. | ||||||
урикозурические средства | |||||||
сульфинпиразон | увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~60 %). | антигипертензивное действие может уменьшаться. | |||||
другие | |||||||
грейпфрутовый сок | увеличение auc r- (~49 %) и s- (~37 %) верапамила и cmax r- (~75 %) и s-(~51 %) верапамила. | отсутствие влияния на т1/2 и почечный клиренс. грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом. | |||||
зверобой продырявленный | уменьшается auc r- (~78 %) и s- (~80 %) верапамила с соответствующим снижением сmax. | ||||||
гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры
усиление антигипертензивного действия.
средства для лечения вич-инфекции
некоторые препараты для лечения вич-инфекции, такие как ритонавир, могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.
литий
повышенная нейротоксичность лития наблюдалась во время одновременного приёма верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, регулярно принимающих литий внутрь. следует тщательно следить за состоянием пациентов, принимающих оба препарата.
β -адреноблокаторы для внутривенного введения
β-адреноблокаторы для внутривенного введения не следует применять во время лечения препаратом тарка (см. раздел «противопоказания»). комбинированное лечение верапамилом и β-адреноблокаторами может вызывать тяжёлое нарушение атриовентрикулярной проводимости, которое, в некоторых случаях, может вызвать развитие тяжёлой брадикардии, угнетение сердечной деятельности.
миорелаксанты
эффект миорелаксантов может усилиться.
клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может усилить активность миорелаксантов (таких как кураре и деполяризирующих).
нестероидные противовоспалительные препараты (нпвп)
при совместном приёме со всеми гипотензивными средствами нпвп (в том числе ацетилсалициловая кислота, применяемая в высокой дозе как противовоспалительный препарат, например, для облегчения боли) может уменьшить антигипертензивное действие трандолаприла. следует усилить контроль артериального давления при дополнительном приёме или прекращении приёма любого нпвп пациентом, принимающим трандолаприл. кроме того, было выявлено, что нпвп и ингибиторы апф приводят к дополнительному увеличению содержания калия в сыворотке крови, в то время как функция почек может нарушиться. такое воздействие, как правило, является обратимым и возникает чаще у пациентов с нарушением функции почек.
нпвп, в том числе ацетилсалициловая кислота, за исключением случаев, когда ацетилсалициловая кислота применяется в качестве антиагрегантного средства, не должны приниматься совместно с ингибиторами апф пациентами с сердечной недостаточностью. одновременный приём ацетилсалициловой кислоты и верапамила может привести к увеличению количества и выраженности нежелательных явлений от приёма ацетилсалициловой кислоты (может увеличиться риск возникновения кровотечений).
этанол (алкоголь)
повышение концентрации этанола в плазме крови. этанол повышает риск развития артериальной гипотензии.
ингибиторы гмг-коа редуктазы (статины)
симвастатин/аторвастатин/ловастатин
пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами гмг-коа редуктазы (то есть симвастатином/аторвастатином/ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. было отмечено, что одновременное применение верапамила и высоких доз симвастатина увеличивает риск развития миопатии/рабдомиолиза. если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы гмг-коа редуктазы, то необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.
флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изофермента cyp3a4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
взаимодействия, обусловленные трандолаприлом:
диуретики
диуретики или другие гипотензивные средства могут усилить антигипертензивное действие трандолаприла. калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен, эплеренон) или препараты калия могут повысить риск гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном применении с тиазидными диуретиками.
блокаторы рецепторов ангиотензина ii, алискирен
данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (раас) путём комбинированного применения ингибиторов апф, блокаторов рецепторов ангиотензина ii или алискирена связана с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного лекарственного средства, воздействующего на раас (см. разделы «противопоказания», «особые указания»).
гипогликемические средства
одновременное применение трандолаприла, как и любых ингибиторов апф, с гипогликемическими средствами (инсулином или гипогликемическими средствами для приёма внутрь) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
литий
трандолаприл может ухудшить выведение лития. необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови.
золото
были сообщения о редких случаях возникновения нитратоподобных реакций (их симптомы включают в себя покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов при внутривенном введении препаратов золота (натрия ауротиомалата) и одновременном приёме ингибиторов апф, в том числе препарата тарка.
другие
при применении во время гемодиализа высокопроточных мембран из полиакрилонитрила у пациентов, получавших ингибиторы апф, были описаны анафилактоидные реакции. пациентам, получающим ингибиторы апф, следует избегать применения мембран подобного типа во время проведения гемодиализа.
ингибиторы апф могут усилить антигипертензивное действие некоторых средств для ингаляционного наркоза.
аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства и системные кортикостероиды или прокаинамид могут повысить риск развития лейкопении при лечении ингибиторами апф.
антациды могут снизить биодоступность ингибиторов апф.
антигипертензивное действие ингибиторов апф может быть снижено при совместном назначении симпатомиметиков. в таких случаях необходим тщательный мониторинг.
как и в случае применения любых других гипотензивных средств, совместное назначение нейролептиков или трициклических антидепрессантов увеличивает риск развития ортостатической гипотензии.
На страницу препарата ТАРКА (КАПСУЛЫ)
Предыдущий пункт описания препарата ТАРКА (КАПСУЛЫ)
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата ТАРКА (КАПСУЛЫ)
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.