ТАРГИН - Фармакокинетика

Оксикодона гидрохлорид

Всасывание

После приёма внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87 %.

Распределение

После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45 % связывается с белками плазмы. Оксикодон проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм

Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона и различных метаболитов в виде глюкуронидов. В образовании нороксикодона. оксиморфона и нороксиморфона участвуют изоферменты системы цитохрома P450.

Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинамические эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.

Выведение

Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и кишечником.

Налоксона гидрохлорид

Всасывание

При приёме внутрь налоксон имеет очень низкую системную биодоступность — менее 3 %.

Распределение

Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли налоксон в грудное молоко.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид, 6β-налоксол и его глюкуронид.

Комбинация оксикодона гидрохлорид/налоксона гидрохлорид (Таргин )

Фармакокинетические свойства оксикодона, входящего в состав препарата Таргин, соответствуют свойствам оксикодона в лекарственной форме таблетки пролонгированного высвобождения, принимаемого вместе с таблетками налоксона пролонгированного высвобождения.

Все дозировки препарата Таргин взаимозаменяемы.

После приёма препарата Таргин внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический его анализ не представляется возможным. Поэтому в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.

В целом, при приёме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приёмом натощак, биодоступность и максимальная концентрация оксикодона в плазме (Сmах) возрастают в среднем на 16 и 30 % соответственно. Тем не менее таблетки Таргин можно принимать вне зависимости от приёма пищи.

Результаты in vitro исследований метаболизма показали, что развитие клинически значимых взаимодействий с компонентами препарата маловероятно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пожилые пациенты

Оксикодон

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения площади под кривой «концентрация–время» (AUCτ) оксикодона в среднем до 118 %. Сmах оксикодона возросла в среднем до 114 %. Минимальная концентрация (Cmin) оксикодона увеличилась в среднем до 128 %.

Налоксон

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCτ налоксона в среднем до 182 %. Cmax налоксона возросла в среднем до 173 %. Cmin налоксона увеличилась в среднем до 317 %.

Налоксон-3-глюкуронид

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCτ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 128 %.

Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 127 %. Cmin оксикодона увеличилась в среднем до 125 %.

Пациенты с нарушением функции печени

Оксикодон

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой печёночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения АUС∞ оксикодона в среднем до 143, 319 и 310 % соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 120,201 и 191 %, а значения t1/2z повысились в среднем до 108, 176 и 183 % соответственно.

Налоксон

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой степенью тяжести печёночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCτ налоксона в среднем до 411, 11518 и 10666 % соответственно.

Сmах налоксона возросла в среднем до 193, 5292 и 5252 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2z и соответствующие значения АUС∞ налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCτ.

Налоксон-3-глюкуронид

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой печёночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения АUС∞ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 157, 128 и 125 % соответственно.

Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 141, 118 % и уменьшилась — до 98%, а значения t1/2z налоксон-3-глюкуронида увеличились в среднем до 117 %, а уменьшилась — до 77 и до 94 % соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

Оксикодон

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой степенью тяжести почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения АUС∞ оксикодона в среднем до 153, 166 и 224 % соответственно.

Сmах оксикодона возросла в среднем до 110, 135 и 167 %, а значения t1/2z оксикодона увеличились в среднем до 149, 123 и 142 % соответственно.

Налоксон

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCτ налоксона в среднем до 2850, 3910 и 7612 % соответственно.

Сmах налоксона возросла в среднем до 1076, 858 и 1675 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2z и соответствующие значения АUС∞ налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCτ. Ha вычисленные значения соотношения могло повлиять отсутствие возможности полностью охарактеризовать профили налоксона в плазме крови у здоровых добровольцев.

Налоксон-3-глюкуронид

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения АUС∞ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 220, 370 и 525 % соответственно.

Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 148, 202 и 239 % соответственно. Существенных различий в значении t1/2z налоксон-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, в среднем, не наблюдалось.

Неправильное применение

Чтобы не нарушать свойства препарата с пролонгированным высвобождением, таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжёвывая и не измельчая.

При разламывании, разжевывании или измельчении таблетки с пролонгированным высвобождением активные вещества выделяются быстрее, что может привести к абсорбции потенциально смертельной дозы оксикодона (см. раздел «Передозировка»), а также к выраженному повышению системной экспозиции налоксона.

Кроме того, после интраназального применения эффективная (антагонистическая) концентрация налоксона в плазме крови будет сохраняться в течение нескольких часов. Оба свойства действуют как защитные в отношении злоупотребления таблетками с пролонгированным высвобождением налоксона/оксикодона.

Умышленное парентеральное введение лекарственных препаратов, предназначенных для приёма внутрь, может приводить к развитию серьёзных нежелательных лекарственных реакций, в том числе со смертельным исходом. У оксикодон-зависимых крыс внутривенное введение оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида в соотношении 2:1 приводило к развитию абстинентного синдрома.

На страницу препарата ТАРГИН

Предыдущий пункт описания препарата ТАРГИН

Следующий пункт описания препарата ТАРГИН