ТАПТИКОМ - Фармакокинетика

Абсорбция

В плазме крови здоровых добровольцев концентрации кислоты тафлупроста и тимолола определялись после однократного и повторного применения в течение 8 дней препарата Таптиком в виде глазных капель (1 раз в сутки), а также 0,0015 % тафлупроста (1 раз в сутки) и 0,5 % тимолола (2 раза в сутки). Было выявлено, что максимальная концентрация кислоты тафлупроста в плазме крови достигается к 10 минуте после применения препарата Таптиком (время достижения максимальной концентрации, Тmax), с последующим её снижением ниже порогового значения чувствительности метода (10 пг/мл) в течение примерно 30 мин. Накопление кислоты тафлупроста было ничтожно мало и на 8 день лечения средние значения показателей AUC0-last (площадь под кривой «концентрация–время») (монотерапия: 4,45±2,57 пг*ч/мл;

Таптиком: 3,60±3,70 пг*ч/мл) и Сmax (монотерапия: 23,9±11,8 пг/мл;

Таптиком: 18,7±11,9 пг/мл) были немного ниже при применении препарата Таптиком по сравнению с монотерапией тафлупростом. Концентрация тимолола в плазме крови после инстилляции препарата Таптиком на первый и восьмой день достигала максимума через 15 мин и 37,5 мин (медиана Тmax), соответственно. На восьмой день величина AUC0-last тимолола (монотерапия: 5750±2440 пг*ч/мл;

Таптиком: 4560±2980 пг*ч/мл) и среднее значение Сmax (монотерапия: 1100±550 пг/мл;

Таптиком: 840±520 пг/мл) были несколько ниже при применении препарата Таптиком, чем при монотерапии тимололом. Более низкая концентрация тимолола в плазме крови при применении препарата Таптиком объясняется его однократным применением в сутки, в то время как при монотерапии тимолол применяется 2 раза в сутки.

Всасывание тафлупроста и тимолола осуществляется через роговицу. На основании результатов доклинических исследований было установлено, что проникновение тафлупроста из препарата Таптиком через роговицу было сопоставимо с его проникновением при применении тафлупроста в монотерапии один раз в сутки, в то время как проникновение тимолола из препарата Таптиком было несколько ниже, чем при монотерапии тимололом. Концентрация AUC4-чaca кислоты тафлупроста после инстилляции препарата Таптиком составила 7,5 нг × ч/мл и 7,7 нг × ч/мл — после инстилляции монопрепарата тафлупроста. Концентрация АиС4часа тимолола после применения препарата Таптиком и препарата монотерапии составила 585 нг × ч/мл и 737 нг × ч/мл, соответственно. Тmax кислоты тафлупроста составляет 60 минут как при применении препарата Таптиком, так и в монотерапии тафлупростом, а Тmax тимолола составляет 60 минут при применении препарата Таптиком и 30 минут — в монотерапии тимололом.

Распределение

Тафлупрост

Согласно проведенным доклиническим исследованиям, распределение тафлупроста, меченого радиоизотопом, в тканях глаза позволяет предположить, что тафлупрост имеет низкое сродство к меланиновому пигменту.

Ауторадиографическое исследование показало, что самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, после чего в веках, склере и радужной оболочке. Распределение радиоактивно-меченого тафлупроста в других органах было следующим: слезный аппарат, нёбо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный и мочевой пузырь. Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составляло 99 % при концентрации 500 нг/мл кислоты тафлупроста.

Тимолол

По данным доклинических исследований, максимальная концентрация тимолола с радиоактивной меткой в водянистой влаге достигается через 30 минут после однократного применения тимолола, содержащего радиоактивный "Н изотоп (0,5 % раствор: 20 мкл/глаз). Тимолол выводится из водянистой влаги значительно быстрее, чем из содержащих пигмент тканей радужной оболочки и цилиарного тела.

Метаболизм

Тафлупрост

Основным путём метаболизма тафлупроста в организме человека, подтвержденным исследованиями in vitro, является гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, которая затем метаболизируется посредством глюкуронидации или бета-окисления. Продуктами бета-окисления являются фармакологически неактивные 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор кислоты тафлупроста, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы. Ферментная система цитохрома P450 не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. В исследовании, проведенном на тканях роговицы кролика с рафинированными энзимами, было выявлено, что основной эстеразой отвечающей за эфирный гидролиз тафлупроста до кислоты тафлупроста является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза также может способствовать гидролизу.

Тимолол

Тимолол метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2D6 цитохрома P450 с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно почками.

Выведение

Тафлупрост

В исследовании на крысах было установлено, что после инстилляций 3Н-тафлупроста в форме 0,005 % офтальмологического раствора в оба глаза однократно в день в течение 21 дня, около 87 % от общей радиоактивной дозы выводится через экскреторные органы. Примерно 27-38 % от общей дозы выводилось почками, а около 44-58 % — через желудочно-кишечный тракт.

Тимолол

Ожидаемый период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. После приёма внутрь тимолол постепенно метаболизируется в печени, а метаболиты выводятся с мочой вместе с 20 % неизмененного тимолола.

Данные о выведении тимолола получены при его пероральном приёме.

На страницу препарата ТАПТИКОМ

Предыдущий пункт описания препарата ТАПТИКОМ

Следующий пункт описания препарата ТАПТИКОМ