ТАКЗАЙРО - Фармакологические свойства

Характеристика препарата

Ланаделумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (иммуноглобулин G1 (IgGl)/ κ-лёгкая цепь), при производстве которого используется технология рекомбинантной ДНК в клетках яичников китайских хомячков (СНО).

Механизм действия

Ланаделумаб ингибирует протеолитическую активность активированного калликреина в плазме. Повышение активности калликреина в плазме вызывает приступ ангионевротического отёка у пациентов с НАО посредством протеолиза кининогена с высокой молекулярной массой (High Molecular Weight Kininogen, HMWK) с последующим образованием расщепленного кининогена с высокой молекулярной массой (cleaved High Molecular Weight Kininogen,, cHMWK) и высвобождением брадикинина. Ланаделумаб обеспечивает длительный контроль активности калликреина в плазме, и, тем самым, ограничивает образование брадикинина у пациентов с НАО.

Фармакодинамика

Зависимая от концентрации препарата Такзайро степень ингибирования калликреина в плазме, измеренная как снижение концентрации cHMWK, была продемонстрирована после подкожного введения препарата в дозе 150 мг 1 раз в 4 недели [1 раз/4 нед], 300 мг 1 раз в 4 недели [1 раз/4 нед] или 300 мг 1 раз в 2 недели [1 раз/2 нед] пациентам с НАО.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая взаимосвязь между ланаделумабом и cHMWK описывается с помощью непрямой фармакологической модели экспозиция-ответ. Наибольшее снижение скорости образования cHMWK — на 53,7 %, — было достигнуто при воздействии ланаделумаба в концентрации полумаксимального ингибирования (IC50), равной 5705 нг/мл.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность ланаделумаба подтверждена, главным образом, результатами исследования HELP, которое представляло собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с участием 125 пациентов (115 взрослых и 10 подростков) с НАО I или II типа. Пациентов рандомизировали в одну из четырёх параллельных групп лечения и стратифицировали с учётом исходной частоты приступов, в соотношении 3:2:2:2 (плацебо, ланаделумаб 150 мг 1 раз/4 нед, ланаделумаб 300 мг 1 раз/4 нед, или ланаделумаб 300 мг 1 раз/2 нед в виде подкожной инъекции в течение 26 недель терапии).

Медиана (диапазон) возраста исследуемой популяции составила 42 (12–73) года. Женщины из общего числа составили 70 % (88 пациенток). Приступы ангионевротического отёка гортани в анамнезе отмечены у 65 % (81/125) пациентов, при этом 56 % (70/125) пациентов ранее получали длительную профилактическую терапию (ДПТ). Во время вводного периода исследования средняя частота приступов составила 3,7 атак/месяц, а у 52 % (65/125) пациентов наблюдалось ≥3 атак/месяц. Во всех группах терапии препаратом Такзайро отмечено статистически значимое снижение средней частоты приступов НАО по сравнению с группой плацебо по всем первичным и вторичным конечным точкам в популяции пациентов, принявших хотя бы одну дозу препарата (ITT).

Среднее снижение частоты атак НАО было стабильно выше в группах терапии препаратом Такзайро по сравнению с группой плацебо, независимо от указания в анамнезе на длительную профилактическую терапию, наличия ларингеальных атак или их частоты во время вводного периода.

Доля пациентов, у которых отсутствовали приступы в течение последних 16 недель исследования (со дня 70 до дня 182), составила 77 % в группе лечения препаратом в дозе 300 мг 1 раз/2 нед по сравнению с 3 % пациентов в группе плацебо. 100 % пациентов, получавших препарат в дозе 300 мг 1 раз/2 нед или 1 раз/4 нед и 89 % пациентов, получавших препарат в дозе 150 мг 1 раз/4 нед, достигли, как минимум, 50 % снижения частоты приступов НАО по сравнению с вводным периодом.

Во всех группах терапии препаратом Такзайро наблюдалось улучшение как общей оценки с помощью вопросника «Качество жизни у пациентов с ангионевротическим отёком (AE-QoL)», так и отдельных его категорий (работоспособность, утомляемость/настроение, страх/обида и питание) по сравнению с группой плацебо;

наиболее выраженное улучшение было отмечено в категории «работоспособность». Более низкое количество баллов указывало на менее выраженное нарушение (или лучшее, зависимое от состояния здоровья, качество жизни).

Снижение на 6 баллов считалось клинически значимым улучшением. Доля пациентов, которые достигли клинически значимого улучшения по данным AE-QoL, составила 65 % (отношение шансов по сравнению с плацебо, [95 % ДИ] = 3,2 [1,1; 9,2]), 63 % (2,9 [1,1; 8,1]), и 81 % (7,2 [2,2; 23,4]), в группах терапии препаратом Такзайро в дозе 150 мг 1 раз/4 нед, 300 мг 1 раз/4 нед, и 300 мг 1 раз/2 нед, соответственно, по сравнению с 37 % пациентов в группе плацебо.

Длительную безопасность и эффективность профилактической терапии препаратом Такзайро для предотвращения приступов НАО оценивали в открытом продлённом исследовании HELP.

Всего 212 взрослых пациентов и подростков с симптоматическим НАО I или II типа получили, как минимум, одну дозу ланаделумаба в этом исследовании, включая 109 пациентов, включённых из двойного слепого исследования HELP, и 103 новых (ранее не рандомизированных в двойное слепое исследование) пациентов, включая 19 пациентов из исследования 1b фазы, у которых историческая исходная частота приступов была ≥1 приступа в течение 12 недель. Пациентам разрешалось начать самостоятельно вводить препарат после первых двух доз, которые были введены медицинскими работниками, и завершения обучения правильной технике подкожных инъекций. Промежуточный анализ показал, что эффект сохранялся до 1 года терапии.

На страницу препарата ТАКЗАЙРО

Предыдущий пункт описания препарата ТАКЗАЙРО

Следующий пункт описания препарата ТАКЗАЙРО