ТАКРОСЕЛ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетические взаимодействия

Такролимус в значительной степени метаболизируется печёночным микросомальным изоферментом CYP3A4. Одновременный приём веществ, ингибирующих или индуцирующих изофермент CYP3A4, может влиять на метаболизм такролимуса, и, соответственно, повышать или снижать концентрацию такролимуса в плазме крови. Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (например, НПВП, пероральные антикоагулянты или гипогликемические средства для перорального применения).

Фармакодинамические взаимодействия

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефро- или нейротоксическими эффектами, повышает риск развития нейро- и нефротоксичности (например, аминогликозиды, ингибиторы гиразы (ДНК-топоизомераза II рода), котримаксазол, НПВП, ванкомицин, ганцикловир и ацикловир). Амфотерицин В, ибупрофен усиливают риск развития нефротоксичности такролимуса.

Так как лечение такролимусом может сопровождаться развитием гиперкалиемии или усилением ранее существующей гиперкалиемии, следует избегать избыточного приёма калия или применения калийсберегающих диуретиков (например, амилорид, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. Почти у всех пациентов, принимающих ниже перечисленные препараты, помеченные звездочкой (*), может потребоваться коррекция его дозы. Прием такролимуса и других нижеперечисленных препаратов может потребовать коррекции дозы в отдельных случаях. Препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4 и существенно повышающие концентрацию такролимуса в крови: кето кон азол*, флуконазол*, итраконазол*, вориконазол*; макролидные антибиотики (эритромицин*);

ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, саквинавир, ритонавир);

ингибиторы протеаз гепатита С (телапревир, боцепревир).

Препараты с менее выраженным лекарственным взаимодействием: клотримазол, нифедипин, никардипин, кларитромицин, джозамицин, даназол, этинилэстрадиол, омепразол, блокаторы «медленных» кальциевых каналов (такие как дилтиазем);

нефазодон, верапамил, амиодарон.

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, порэтидрон, хинидин, тамоксифен, (триацетил) олеандомицин, норэтистерон.

Рекомендуется избегать употребления грейпфрутового сока в связи с возможностью повышения уровня такролимуса в крови. Лансопразол и циклоспорин могут потенциально ингибировать CYP ЗА4-опосредованный метаболизм такролимуса и повышать его концентрацию в крови.

Другие потенциальные взаимодействия, увеличивающие системную экспозицию такролимуса: про кинетические средства (метоклонрамид, цизаприд), циметидин, гидроокись магния и алюминия.

Препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4 и понижающие концентрацию такролимуса в крови: рифампицин*; фенитоин*; фенобарбитал;

зверобой продырявленный.

Глюкокортикостероиды в поддерживающих дозах обычно снижают концентрацию такролимуса в крови. Высокие дозы преднизолона п метил преднизолона, применяющиеся для лечения острого отторжения, могут увеличивать или уменьшать уровень такролимуса в крови.

Влияние такролимуса на метаболизм других лекарственных средств Такролимус оказывает значительное влияние на метаболизм с участием изофермента CYP3A4. Таким образом, совместное применение такролимуса с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, может повлиять на их метаболизм (например, кортизон, тестостерон).

Такролимус повышал концентрацию фенитоина в крови.

Показано, что период полувыведения циклоспорина повышался при одновременном применении с такролимусом. Кроме того, могут развиться синергетические/аддитивные нефротоксичные эффекты. По этим причинам не рекомендуется комбинированное применение циклоспорина и такролимуса, а при назначении пациентам, которые ранее получали циклоспорин, необходимо соблюдать осторожность.

Так как такролимус может влиять на метаболизм стероидных контрацептивов, особое внимание следует уделить контрацепции. Данные о взаимодействии такролимуса со статинами ограничены. Клинические наблюдения позволяют сделать вывод о том, что при одновременном приёме с такролимусом фармакокинетика статинов не меняется.

Экспериментальные исследования на животных показали, что такролимус потенциально способен снизить клиренс и увеличить период полувыведения пентобарбитала и феназола.

Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A: карбамазепин, метамизол натрия и изониазид.

На страницу препарата ТАКРОСЕЛ

Предыдущий пункт описания препарата ТАКРОСЕЛ

Следующий пункт описания препарата ТАКРОСЕЛ