ТАКРОЛИМУС-АКРИ - Способ применения и дозы

Терапия препаратом Такролимус-Акри требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование.

Назначать препарат Такролимус-Акри или вносить изменения в иммуносупрессивную терапию могут только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.

При пропуске приёма препарата Такролимус-Акри необходимо вовремя принять следующую дозу. Двойную дозу препарата принимать нельзя.

Дозу препарата Такролимус-Акри необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга концентрации препарата в крови.

Препарат Такролимус-Акри применяют внутрь. Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Рекомендуется разделить суточную дозу препарата на два приёма (например, утром и вечером). Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из блистерной упаковки. Капсулы необходимо проглотить, запивая жидкостью (предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции препарат Такролимус-Акри следует принимать на пустой желудок (натощак) или, как минимум, за 1 час до или через 2-3 часа после приёма пищи.

Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

Трансплантация печени

Первичная иммуносупрессия — взрослые

Пероральную терапию препаратом Такролимус-Акри необходимо начинать с дозы 0,10-0,20 мг/кг/сутки, разделив эту дозу на два приёма (например, утром и вечером). Применение препарата следует начать примерно через 12 часов после завершения операции.

Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать лекарственные средства внутрь, то необходимо начать в/в терапию такролимусом в форме раствора для инфузий в дозе 0,01-0,05 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии.

Первичная иммуносупрессия — дети

Начальную дозу препарата Такролимус-Акри 0,30 мг/кг/сутки следует разделить на два приёма (например, утром и вечером).

Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать лекарственные средства внутрь, то необходимо начать в/в терапию такролимусом в форме раствора для инфузий в дозе 0,05 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии.

Поддерживающая терапия — взрослые и дети

В посттрансплантационном периоде дозы препарата Такролимус-Акри обычно снижают. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив препарат Такролимус-Акри в качестве монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, что, в свою очередь, может потребовать коррекции дозы препарата.

Лечение отторжения — взрослые и дети

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение препарата Такролимус-Акри в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией глюкокортикостероидами и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. В случае появления признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата.

При переводе пациентов на терапию препаратом Такролимус-Акри рекомендуются такие же начальные дозы, как при первичной иммуносупрессии.

Информация о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Такролимус-Акри приводится ниже.

Трансплантация почки

Первичная иммуносупрессия — взрослые

Пероральную терапию препаратом Такролимус-Акри необходимо начинать с дозы 0,20-0,30 мг/кг/сутки, разделив эту дозу на два приёма (например, утром и вечером). Применение препарата следует начать в течение 24 часов после завершения операции.

Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать лекарственные средства внутрь, то необходимо начать в/в терапию такролимусом в форме раствора для инфузий в дозе 0,05-0,10 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии.

Первичная иммуносупрессия — дети

Начальную дозу 0,30 мг/кг/сутки препарата Такролимус-Акри следует разделить на два приёма (например, утром и вечером).

Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать лекарственные средства внутрь, то необходимо начать в/в терапию такролимусом в форме раствора для инфузий в дозе 0,075-0,100 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии.

Поддерживающая терапия — взрослые и дети

В ходе поддерживающей терапии дозы препарата Такролимус-Акри обычно снижают. В некоторых случаях появляется возможность отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив препарат Такролимус-Акри в качестве базового компонента двойной терапии. При улучшении состояния пациента после трансплантации возможно изменение фармакокинетики такролимуса;

может потребоваться коррекция дозы препарата.

Лечение реакции отторжения — взрослые и дети

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение препарата Такролимус-Акри в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией глюкокортикостероидами и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата.

При переводе пациентов на терапию препаратом Такролимус-Акри рекомендуются такие же начальные дозы, как при первичной иммуносунрессии. Информация о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Такролимус-Акри приводится ниже.

Трансплантация сердца

Первичная иммуносупрессия — взрослые

Препарат Такролимус-Акри можно применять в сочетании с индукционной терапией антителами (что позволяет отсрочить начало применения препарата Такролимус-Акри ) или без назначения антител у клинически стабильных пациентов.

После введения антител пероральную терапию препаратом Такролимус-Акри необходимо начинать с дозы 0,075 мг/кг/сутки, разделённой на два приёма (например, утром и вечером) в течение 5 дней после операции, как только стабилизируется клиническое состояние пациента.

Если клиническое состояние пациента не позволяет принимать лекарственные средства внутрь, то необходимо начать в/в терапию такролимусом в форме раствора для инфузий в дозе 0,01-0,02 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии.

Существует альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12 часов после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без признаков нарушения функции внутренних органов (например, почек). В гаком случае такролимус в начальной дозе 2-4 мг/сутки комбинирует с микофенолата мофетилом и глюкокортикостероидами, или сиролимусом и глюкокортикостероидами.

Первичная иммуносупрессия — дети

После трансплантации сердца у детей первичная иммуносупрессия препаратом Такролимус-Акри может осуществляться как в сочетании с индукцией антителами, так и самостоятельно.

В тех случаях, когда индукция антителами не проводится и такролимус вводят в/в в форме раствора для инфузий, рекомендуемая начальная доза составляет 0,03-0,05 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии до достижения концентрации такролимуса в цельной крови 15-25 мг/мл. При первой же клинической возможности следует перевести пациента на пероральный прием препарата. Начальная доза препарата должна составлять 0,30 мг/кг/сутки и назначаться через 8-12 ч после прекращения в/в инфузии.

Вслед за индукцией антителами пероральный прием препарата Такролимус-Акри следует начинать с дозы 0,10-0,30 мг/кг/сутки в два приёма (например, утром и вечером).

Поддерживающая терапия — взрослые и дети

В ходе поддерживающей терапии дозы препарата Такролимус-Акри обычно снижают. При улучшении состояния пациента после трансплантации возможно изменение фармакокинетики такролимуса;

может потребоваться коррекция дозы препарата.

Лечение реакции отторжения — взрослые и дети

Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение препарата Такролимус-Акри в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией глюкокортикостероидами и короткими курсами введения моно/поликлональных антител.

При переводе пациентов на терапию препаратом Такролимус-Акри исходную суточную дозу для взрослых — 0,15 мг/кг/сутки, для детей — 0,20-0,30 мг/кг/сутки следует разделить на два приёма (например, утром и вечером).

Информация о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Такролимус-Акри приводится ниже.

Рекомендуемые дозы для лечения отторжения после аллотранснлантации других органов

Рекомендации по дозированию препарата Такролимус-Акри для пациентов после аллотрансплантации легкого, поджелудочной железы и тонкой кишки основаны на данных отдельных проспективных клинических исследований.

После трансплантации легкого Такролимус-Акри применяют в начальной дозе 0,10- 0,15 мг/кг/сутки.

После аллотрансплантации поджелудочной железы начальная доза составляет 0,20 мг/кг/сутки.

После аллотрансплантации тонкой кишки начальная доза препарата составляет 0,30 мг/кг/сутки.

Коррекция дозы препарата у особых групп пациентов

Пациенты с печёночной недостаточностью: пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать целевую минимальную концентрацию препарата в рамках рекомендуемых величин.

Пациенты с почечной недостаточностью: так как фармакокинетика такролимуса не меняется в зависимости от функции почек, коррекции дозы не требуется. Однако, в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия, рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (в том числе концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина и уровень диуреза).

Дети: для достижения сходных концентраций препарата в крови детям обычно требуются дозы, которые в 1,5-2 раза выше, чем дозы для взрослых.

Пожилые пациенты: в настоящее время отсутствуют данные о необходимости корректировать дозу препарата у пациентов пожилого возраста.

Перевод с циклоспорина на Такролимус-Акри

Одновременное применение лекарственных средств циклоспорина и такролимуса может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Поэтому необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию препаратом Такролимус-Акри.

Лечение препаратом Такролимус-Акри следует начинать после оценки концентрации циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. Переход на Такролимус-Акри следует отложить при наличии повышенных концентрацией циклоспорина в крови пациента. На практике такролимус назначают через 12-24 ч после отмены циклоспорина.

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг концентрации циклоспорина в крови пациента в связи с возможностью нарушения клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации такролимуса в крови

Выбор дозы препарата Такролимус-Акри основывается на данных клинической оценки отторжения и переносимости препарата у каждого конкретного пациента. С целью оптимизации дозирования используется определение концентрации такролимуса в цельной крови с помощью иммунных методов, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА).

Сравнение данных о концентрации такролимуса в крови, опубликованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями необходимо проводить с осторожностью и на основании знания и понимания используемого метода оценки.

В послеоперационном периоде следует контролировать минимальные концентрации такролимуса в цельной крови. Для определения минимальных концентраций такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 ч после приёма препарата, непосредственно до приёма следующей дозы. Частота мониторинга концентрации такролимуса в крови должна зависеть от клинических потребностей.

Такролимус-Акри является препаратом с низким значением клиренса, поэтому после коррекции дозы время достижения равновесной минимальной концентрации такролимуса в крови может составлять несколько дней.

Минимальную концентрацию такролимуса в крови следует контролировать примерно два раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать минимальную концентрацию такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммуносупрессии или после совместного применения с лекарственными средствами, которые могут повлиять на концентрацию такролимуса в цельной крови.

Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что лечение препаратом Такролимус-Акри является наиболее успешным в тех случаях, когда минимальная концентрация такролимуса в крови не превышает 20 нг/мл.

Интерпретируя данные о концентрации такролимуса в цельной крови, важно оценивать клиническое состояние пациента.

В клинической практике в ранний посттрансплантационный период минимальная концентрация такролимуса в цельной крови обычно варьирует в пределах 5-20 нг/мл после трансплантации печени и 10-20 нг/мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем, в ходе поддерживающей терапии после трансплантации печени, почки и сердца, концентрации такролимуса в крови варьируют от 5 до 15 нг/мл.

На страницу препарата ТАКРОЛИМУС-АКРИ

Предыдущий пункт описания препарата ТАКРОЛИМУС-АКРИ

Следующий пункт описания препарата ТАКРОЛИМУС-АКРИ