ТАЙВЕРБ - Особые указания

Лечение лапатинибом следует проводить только под контролем специалиста, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

Кардиотоксичность

Применение лапатиниба сопровождалось снижением ФВЛЖ. Перед началом лечения необходимо обязательно определять ФВЛЖ, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в допустимых пределах. Во время лечения лапатинибом контроль ФВЛЖ должен быть продолжен, чтобы не пропустить её снижение за пределы допустимых значений. Небольшое, зависимое от концентрации увеличение интервала QTc наблюдали в неконтролируемом открытом исследовании с повышением дозы лапатиниба у пациентов с распространённым опухолевым процессом. Следует соблюдать осторожность при назначении лапатиниба пациентам, у которых уже имеется или может возникнуть удлинение интервала QTc, включая пациентов с гипокалиемией или гипомагниемией, врожденным синдромом удлиненного интервала QT; пациентов, принимающих антиаритмические препараты или другие лекарственные средства, которые приводят к удлинению интервала QT. Гипокалиемию, гипокальциемию или гипомагниемию следует устранить перед началом применения лапатиниба.

Интерстициальная болезнь лёгких и пневмонит

Имеются сообщения о случаях развития интерстициальной болезни лёгких и пневмонита в связи с приёмом лапатиниба. Пациенты должны находиться под наблюдением специалиста для исключения возникновения легочных симптомов, свидетельствующих о развитии интерстициальной болезни лёгких и/или пневмонита.

Диарея

Имеются сообщения о случаях диареи, в том числе диареи тяжёлой степени, при лечении лапатинибом. Диарея может носить тяжёлый характер, были описаны случаи со смертельным исходом. Как правило, диарея возникала на ранних этапах лечения лапатинибом, при этом почти у половины таких пациентов диарея возникала в течение первых 6 дней. Диарея обычно длится 4- 5 дней. Лапатиниб-индуцированная диарея проявляется, как правило, в лёгкой степени;

диарея 3-ей и 4-ой степени (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США) наблюдается менее чем у 10 % и менее чем у 1 % пациентов, соответственно. Раннее выявление и своевременное лечение имеют большое значение для оптимального контроля диареи. Пациентов необходимо проинструктировать о том, что они немедленно должны сообщать о любых симптомах нарушения со стороны кишечника. Рекомендуется своевременное лечение диареи противодиарейными средствами (например, лоперамидом) после первого случая неоформленного стула. При диарее тяжёлой степени может потребоваться назначение электролитов и жидкости для поддержания адекватного водно-солевого обмена (перорально или внутривенно), использование антибиотиков, таких как фторхинолоны (особенно, если диарея длится более 24 часов;

если наблюдается лихорадка или нейтропения 3-й или 4-й степени), приостановление приёма или отмена препарата.

Контрацепция

Во время терапии лапатинибом и как минимум в течение 3-х месяцев после её окончания необходимо использовать надёжные методы контрацепции.

Гепатотоксичность

Проявления гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT), превышающие верхнюю границу нормы в 3 раза;

содержание общего билирубина, превышающее верхнюю границу нормы в 1,5 раза) наблюдались в клинических исследованиях (менее 1 % пациентов) и в пострегистрационном периоде. Гепатотоксичность может быть тяжёлой. Случаи с летальным исходом были зарегистрированы, хотя причинно-следственная связь с приёмом лапатиниба не была установлена. Гепатотоксичность может возникать в период от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии. Необходимо проводить контроль лабораторных показателей функции печени (трансаминазы, билирубина и щелочной фосфатазы) до начала терапии, далее каждые 4-6 недель в течение курса лечения и по клиническим показаниям. При возникновении тяжёлой степени нарушения функции печени необходима отмена лапатиниба, повторное назначение препарата недопустимо.

Пациенты, носители аллелей HLA DQA1 * 02:01 и DRB1 * 07:01, имеют повышенный риск возникновения гепатотоксичности, связанный с применением лапатиниба. У пациентов, применявших лапатиниб в качестве монотерапии, общий риск развития тяжёлой степени нарушения функции печени (АЛТ более чем в 5 раз выше границы нормы, 3-я степень (согласно общим критериям токсичности Национального онкологического института США)) был выше (около 8 %) у носителей DQA1 *02:01 и DRB1*07:01, чем у не носителей (0,5 %).

Носительство аллели HLA свойственно (от 15 % до 25 %) европеоидной, азиатской, африканской и латиноамериканской популяциям, но ниже (1 %) в японской популяции.

При назначении лапатиниба пациентам с имеющимися нарушениями функции печени тяжёлой степени в анамнезе рекомендовано применение лапатиниба в снижененной дозе. У пациентов с выраженной гепатоксичностью, возникшей в ходе терапии, необходимо отменить лапатиниб и не возобновлять его применение.

Одновременное применение ингибиторов или индукторов CYP3A4

Необходимо с осторожностью назначать лапатиниб совместно с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 из-за риска повышения или понижения (соответственно) системного воздействия лапатиниба.

На страницу препарата ТАЙВЕРБ

Предыдущий пункт описания препарата ТАЙВЕРБ

Следующий пункт описания препарата ТАЙВЕРБ