ТАЙВЕРБ - Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция лапатиниба после приёма внутрь неполная и вариабельная. Коэффициент вариабельности площади под фармакокинетической кривой "концентрация — время" (AUC) составляет от 50 % до 100 %. Лапатиниб определяется в системном кровотоке в среднем через 0,25 часа (диапазон 0-1,5 ч). Максимальная концентрация лапатиниба в плазме крови (Сmaх) достигается примерно через 4 часа после приёма.

Сmax в равновесном состоянии при ежедневном приёме 1250 мг составляет в среднем 2,43 (1,57-3,77) мкг/мл, a AUC — 36,2 (23,4-56,0) мкг х час / мл.

Системная экспозиция лапатиниба увеличивается при приёме препарата одновременно с пищей.

При приёме с пищей с низким (5 % жира или 500 калорий) или высоким (50 % жира или 1000 калорий) содержанием жиров AUC возрастает в 3 и 4 раза (Сmax — приблизительно в 2,5 и 3 раза), соответственно.

Распределение

Лапатиниб обладает высокой степенью связывания (более чем 99 %) с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином плазмы крови. Исследования in vitro показали, что лапатиниб является субстратом для переносчиков BCRP (белок резистентности рака молочной железы, ABCG2 — АТФ-связывающий кассетный транспортёр G2) и Р-гликопротеина (АВСВ1 АТФ-связывающий кассетный транспортёр В1). Также in vitro лапатиниб оказывал ингибирующий эффект в отношении данных переносчиков. Клиническое значение этих эффектов и влияние на фармакокинетику других препаратов, а также препаратов, обладающих противоопухолевой активностью, пока неизвестно. Лапатиниб незначительно ингибирует транспортёр органических анионов (ОАТ) или транспортёр органических катионов (ОСТ).

Метаболизм

Лапатиниб подвергается интенсивному метаболизму, главным образом, изоферментами CYP3A4 и CYP3A5, в меньшей степени изоферментами CYP2C19 и CYP2C8 с образованием различных окислённых метаболитов. Лапатиниб в клинически значимых концентрациях ингибирует изоферменты CYP3A и CYP2C8 in vitro.

Лапатиниб незначительно ингибирует следующие микросомальные ферменты печени: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6.

У здоровых добровольцев, получающих кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 200 мг 2 раза/сут в течение 7 дней, системное распределение лапатиниба увеличивалось примерно в 3,6 раза, период полувыведения — в 1,7 раза.

У здоровых добровольцев, получающих карбамазепин (индуктор изофермента CYP3A4) в дозе 100 мг 2 раза/сут в течение 3 дней и 200 мг 2 раза/сут в течение 17 дней, системное распределение лапатиниба снижалось на 72 %.

Выведение

Период полувыведения лапатиниба (Т 1/2) увеличивается дозозависимо при приёме однократных доз. Равновесное состояние достигается через 6-7 суток приёма лапатиниба, Т1/2 равновесного состояния составляет 24 часа.

Лапатиниб в основном выводится через кишечник: в среднем 27 % (от 3 % до 67 %) в неизменённом виде, менее 2 % принятой дозы выводится почками в неизменённом виде и в виде метаболитов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетика лапатиниба у пациентов с нарушением функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе, специально не изучалась. Однако маловероятно влияние нарушения функции почек на фармакокинетику лапатиниба, так как почками выводится менее 2 % введенной дозы (в виде лапатиниба и его метаболитов).

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика лапатиниба изучалась при умеренных (n = 8) и тяжёлых (n = 4) нарушениях функции печени. AUC лапатиниба после приёма однократной дозы 100 мг внутрь увеличивается приблизительно на 56 % и 85 % у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени, соответственно. Назначать лапатиниб пациентам с нарушением функции печени необходимо с осторожностью. Пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью в анамнезе рекомендуется снижение дозы лапатиниба. Необходима отмена терапии лапатинибом, без последующего возобновления его применения, пациентам с тяжёлой гепатотоксичностью, развившейся на фоне его применения.

На страницу препарата ТАЙВЕРБ

Предыдущий пункт описания препарата ТАЙВЕРБ

Следующий пункт описания препарата ТАЙВЕРБ