ТАФЛОТАН МУЛЬТИ - Фармакокинетика

Абсорбция

После инстилляции глазных капель тафлупрост 0,0015 % один раз в день по одной капле в оба глаза в течение 8 дней, концентрации кислоты тафлупроста в плазме были низкими и имели сходный профиль в дни 1 и 8. Концентрации в плазме крови достигали максимума через 10 минут после инстилляции и снижались до уровня ниже предела обнаружения (10 пг/мл) в течение 1 часа после применения препарата.

Средние величины Сmах (24,4 и 31,4 пг/мл) и AUC0-last (405,9 и 581,1 пг х мин/мл) были почти одинаковыми в дни 1 и 8, что свидетельствует о том, что в течение первой недели лечения была достигнута стабильная концентрация препарата. Между лекарственными формами с консервантом и без консерванта не было выявлено никаких статистически значимых различий в системной биодоступности.

В исследовании на кроликах абсорбция тафлупроста в водянистую влагу после однократной инстилляции офтальмологического раствора тафлупроста, 0,0015 % с консервантом и без консерванта, была сопоставима.

Распределение

В исследовании на обезьянах не было отмечено характерного распределения радиоактивно-меченного тафлупроста в радужной оболочке, цилиарном теле или в сосудистой оболочке глаза, включая пигментный эпителий сетчатки, что свидетельствует о низком сродстве препарата к меланиновому пигменту.

Авторадиографическое исследование на крысах показало, что самая высокая концентрация радиоактивно-меченного тафлупроста наблюдалась в роговице, после чего в веках, склере и радужной оболочке. Распределение радиоактивно-меченного тафлупроста в других органах было следующим: слезный аппарат, нёбо, пищевод, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный и мочевой пузырь.

Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбумином человека in vitro составляло 99 % для 500 нг/мл кислоты тафлупроста.

Метаболизм

В исследованиях in vitro было установлено, что основным путём метаболизма тафлупроста в организме человека является гидролиз с образованием фармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, которая затем метаболизируется посредством глюкуронидации или бета-окисления. Продуктами бета-окисления являются фармакологически неактивные 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор кислоты тафлупроста, которые могут быть глюкуронированы или гидроксилированы.

Ферментативная система цитохром P450 не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. В исследовании, проведенном на тканях роговицы кролика, было выявлено, что основной эстеразой отвечающей за эфирный гидролиз тафлупроста до кислоты тафлупроста является карбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолин эстераза, также может способствовать гидролизу.

Выведение

В исследовании на крысах после однократной инстилляции 3Н-тафлупроста в виде 0,005 % офтальмологического раствора, в оба глаза в течение 21 дня около 87 % от общей радиоактивной дозы было выявлено в экскрементах. Примерно 27-38 % от общей дозы выводилось почками, а около 44-58 % — через желудочно-кишечный тракт.

На страницу препарата ТАФЛОТАН МУЛЬТИ

Предыдущий пункт описания препарата ТАФЛОТАН МУЛЬТИ

Следующий пункт описания препарата ТАФЛОТАН МУЛЬТИ