СУВАРДИО - Фармакокинетика

Абсорбция

Максимальная концентрация (Сmax) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет ~ 20 %.

Распределение

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Обьем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. Около 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Биотрансформации подвергается ограниченное количество розувастатина (приблизительно 10 %).

Метаболизм розувастатина в незначительной степени связан с изоферментами системы цитохрома P450. Изофермент CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты.

N-десмстилрозувастатин приблизительно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Приблизительно 90 % от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизменённом виде через кишечник (включая абсорбированный и пеабсорбированный розувастатин), оставшаяся часть выводится почками. В неизменённом виде почками выводится около 5 % введенной дозы препарата. Период полувыведения (T½) составляет 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечён мембранный переносчик холестерина через мембраны. Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После многократного ежедневного приёма препарата изменений фармакокинетических параметров не происходит.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМК-КоА-редукгазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортёр). У носителей генотипов SLC01B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC — площадь под кривой "концентрация — время") розувастатина в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01Blc.521TT и

ABCG2 с.421АА.

Особые популяции пациентов

Возраст и пол

Возраст и половая принадлежность не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.

Этнические группы

Фармакологические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Сmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы;

у пациентов-индусов показано увеличение медианы AUC и Сmax приблизительно в 1,3 раза. При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой популяции не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди представителей европеоидной и негроидной рас.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, приблизительно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность

У пациентов с различной степенью печёночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение T½ розувастатина. Однако у 2-х пациентов с баллами 8 и 9 но шкале Чайлд-Пью было отмечено удлинение T½, приблизительно в 2 раза превышающее аналогичный показатель для пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

На страницу препарата СУВАРДИО

Предыдущий пункт описания препарата СУВАРДИО

Следующий пункт описания препарата СУВАРДИО