СУТЕНТ - Фармакокинетика

Сунитиниб хорошо всасывается при приёме внутрь. Время достижения максимальной концентрации Смакс составляло 6-12 часов (Тмакс) после приёма. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Связывание сунитиниба и его основного метаболита с белками плазмы составляло 95 и 90 %, соответственно, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 до 4000 нг/мл. Величина расчетного объёма распределения в тканях (Vd/F) составляла 2230 л. Метаболизм сунитиниба осуществляет в основном изоферментом CYP3A4, фермент цитохрома P450, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется тем же изоферментом CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23-37 % от величины площади под кривой «концентрация–время» (AUC). Сунитиниб выводится в основном с калом (61 %);

через почки в виде препарата и его метаболитов выводится примерно 16 % от введенной дозы. Общий клиренс при приёме внутрь достигал 34-62 л/час.

После однократного перорального приёма препарата здоровыми добровольцами время полувыведения сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 и 80- 110 часов, соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3-4- кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита. Равновесные концентрации сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 дней. К 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме составляет 62,9-101 нг/мл. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений в фармакокинетике сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

Возраст, вес, клиренс креатинина, раса, пол или оценка согласно классификации Восточной объединенной группы онкологов (шкала ECOG) не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику препарата и его активного метаболита.

Масса тела и качество жизни: популяционный фармакокинетический анализ показал, что нет необходимости коррекции начальной дозы препарата в зависимости от массы тела и качества жизни по шкале ECOG.

Пол: имеющиеся данные показывают, что кажущийся клиренс сунитиниба у женщин может быть на 30 % ниже, чем у мужчин, однако эта разница не требует коррекции начальной дозы сунитиниба.

На страницу препарата СУТЕНТ

Предыдущий пункт описания препарата СУТЕНТ

Следующий пункт описания препарата СУТЕНТ