СУПРОЗАФЕН - Фармакокинетика

Розувастатин

Абсорбция и распределение: Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %. Метаболизируется преимущественно печенью. Объём распределения составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм, выведение: Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %).

Является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизменённом виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (T½) составляет примерно 19 часов. T½ не изменяется при увеличении дозы. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печёночного» захвата розувастатина вовлечён мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печёночной элиминации розувастатина.

Линейность: Системная экспозиция увеличивается пропорционально дозе.

Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приёме.

Особые группы пациентов

Пол и возраст: Пол и возраст клинически значимо не влияют на фармакокинетику.

Пациенты с нарушением функции печени: У пациентов с различными стадиями печёночной недостаточности не выявлено увеличение T½ розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T½, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Пациенты с нарушением функции почек: У пациентов с лёгкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.

Этнические группы: Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) в сравнении с европейцами;

у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза.

Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

Фенофибрат

Абсорбция и распределение: Исходный фенофибрат в плазме крови не обнаруживается.

Основным плазменным метаболитом является фенофиброевая кислота. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 ч после приёма внутрь. При длительном применении концентрация в плазме крови остаётся стабильной независимо от индивидуальных особенностей пациента. Максимальная концентрация в плазме крови не зависит от времени приёма пищи, поэтому фенофибрат можно принимать в любое время независимо от приёма пищи.

Фенофиброевая кислота прочно связывается с альбумином плазмы крови (более 99 %).

Метаболизм, выведение: Период полувыведения фенофиброевой кислоты — около 20 ч.

После приёма внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами. В плазме крови обнаруживается только основной активный метаболит фенофибрата — фенофиброевая кислота. Фенофибрат не является субстратом для изофермента CYP3A4 и не принимает участия в микросомальном метаболизме. Выводится почками в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 дней фенофибрат выводится практически полностью. Общий клиренс фенофиброевой кислоты, определяемый у пожилых пациентов, не изменяется. Препарат не кумулирует после однократного приёма и при длительном применении. При гемодиализе не выводится.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста: Действие фенофиброевой кислоты не зависит от возраста.

Ввиду того, что распространённость нарушений функции почек среди пациентов пожилого возраста выше, необходим мониторинг функции почек данной категории пациентов при применении препарата.

Пациенты с нарушениями функции почек: У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек скорость клиренса фенофиброевой кислоты значительно снижается, в связи с чем соединение может аккумулироваться при многократном приёме препарата. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) от 30 до 60 мл/мин) клиренс и объём распределения при пероральном приёме фенофиброевой кислоты увеличиваются по сравнению со здоровыми добровольцами (2,1 л/ч и 95 л в сравнении с 1,1 л/ч и 30 л, соответственно).

Пациенты с нарушениями функции печени: Фармакокинетические исследования фенофибрата у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.

На страницу препарата СУПРОЗАФЕН

Предыдущий пункт описания препарата СУПРОЗАФЕН

Следующий пункт описания препарата СУПРОЗАФЕН