СУНВЕПРА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ввиду того, что препарат Сунвепра применяется в составе комбинированных схем лечения, следует ознакомиться с возможными взаимодействиями с каждым из препаратов схемы.

В элиминации асунапревира участвует изофермент CYP3A. Поэтому умеренные и сильные индукторы изофермента CYP3A могут снижать концентрацию асунапревира в плазме, а умеренные и сильные ингибиторы изофермента CYP3A могут повышать концентрацию асунапревира в плазме. Асунапревир является также субстратом транспортного Р-гликопротеина (P-gp), но совместного применения средств, влияющих только на свойства P-gp (без одновременного влияния на изофермент CYP3A), недостаточно для получения клинически значимого влияния на концентрацию асунапревира в плазме. ОАТР 1B1 и 2B1 участвуют в распределении асунапревира в печени, поэтому сильные ингибиторы ОАТР-опосредованного транспорта могут повышать концентрацию асунапревира в плазме и могут снизить терапевтический эффект.

Асунапревир является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6, слабым ингибитором ОАТР 1B1/1B3/2B1 опосредованного транспорта и P-gp, и слабым индуктором изофермента CYP3A. Следует проявлять осторожность при применении препарата Сунвепра с субстратами этих изоферментов или транспортных механизмов с тщательным клиническим мониторингом как желаемых терапевтических эффектов, так и нежелательных явлений. Асунапревир in vitro не подавлял изоферменты CYPIA2, CYP2C9 или CYP2C19.

Препараты, применение которых совместно с асунапревиром противопоказано, перечислены в таблице 4 (см. также раздел «Противопоказания»):

Таблица 4. Препараты, применение которых совместно с асунапревиром противопоказано

Механизм взаимодействия	Результат взаимодействия	Лекарственные средства, противопоказанные к применению совместно с асунапревиром
Ингибирование изофермента CYP2D6 асунапревиром	Повышение содержания препарата в плазме крови может приводить к сердечным аритмиям	Антиаритмические средства Флекаинид, пропафеноп Антипсихотическое средство Тиоридазин
Сильная или умеренная индукция изофермента CYP3A со стороны совместно применяемого лекарственного средства	Может приводить к отсутствию вирусологического ответа на асунапревир	Противоэпилептические средства Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал Антибактериальные средства Рифампицин^b, Рифабутин, рифапентин, нафциллин Антагонист рецепторов эндотелина Бозентан Системные глюкокортикостероиды Дексаметазон
		Растительные средства Препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ Эфавиренз, этравирин, невирапин Аналептики Модафинил
Значительное или умеренное ингибирование изофермента CYP3A со стороны совместно применяемого лекарственного средства, в некоторых случаях (например кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, лопинавир/ритонавир, верапамил) в сочетании с ингибированием P-gp	Повышение концентрации асунапревира может повысить вероятность и тяжесть побочных реакций со стороны гепатобилиарной системы	Противогрибковые средства Кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, фосфлуконазол, миконазол Антибактериальные средства Кларитромицин, эритромицин Блокаторы кальциевых каналов Дилтиазем, верапамил Ингибиторы протеазы ВИЧ Атазанавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, дарунавир, фосампренавир
Значительное ингибирование ОАТР 1В1 или 2B1	Может привести к отсутствию вирусологического ответа на асунапревир	Антибактериальные средства Рифампицин^b, Иммунодепрессанты Циклоспорин, сиролимус Гиполипидемические средства Гемфиброзил

b- Рифампицин обладает как индуцирующим действием на СYP3A, так и ингибирующим на ОАТР 1В1 и 2B1. В таблице 5 ниже представлена информация о лекарственных взаимодействиях препарата Сунвепра и клинические рекомендации по установленным и потенциально значимым лекарственным взаимодействиям. Клинически значимое повышение концентрации показано как "↑", клинически значимое понижение концентрации — как "↓" и отсутствие клинически значимых изменений — как "↔".

Таблица 5. Информация о лекарственном взаимодействии препарата Сунвепра и других лекарственных препаратов

Лекарственные препараты по терапевтическим областям	Взаимодействие	Рекомендации относительно совместного применения
Противовирусные препараты, ВГС
Даклатасвир 30 мг один раз в сутки	↔асунапревир ↔даклатасвир	Коррекция дозы асунапревира не требуется
Пэгинтерферон альфа 180 мкг один раз в неделю и рибавирин 500 мг или 600 мг два раза в сутки	↔асунапревир ↔пэгинтерферон альфа ↔рибавирин	Коррекция дозы асунапревира, пэгинтерферона альфа или рибавирина не требуется
СРЕДСТВА, ПОДАВЛЯЮЩИЕ КИСЛОТООБРАЗОВАНИЕ
Ингибиторы протонной помпы
Омепразол 40 мг однократно	↔омепразол	Коррекция дозы омепразола или других субстратов изофермента CYP2CI9 не требуется. Применение данной комбинации не оказывает влияние на кинетику асунапревира.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Эсциталопрам 10 мг одни раз в сутки	↔асунапревир ↔ эсциталопрам	Коррекция дозы препаратов Сунвепра и эсциталопрам не требуется
Сертралин 50 мг одни раз в сутки	↔асунапревир ↔сертралин	Коррекция дозы препаратов Сунвепра и сертралин не требуется.
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Лозартан 25 мг однократно	↔лозартан	Коррекция дозы лозартана или других субстратов изофермента CYP2C9 не требуется. При совместном применении блокаторов рецепторов ангиотензина-2 и асунапревира, клинически значимого изменения кинетики асунапревира не ожидается.
ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
Декстрометорфан 30 мг однократно	↑декстрометорфан Подавление изофермента CYP2D6 со стороны асунапревира.	Необходим тщательный клинический мониторинг при совместном применении декстрометорфана или других субстратов изофермента CYP2D6 с препаратом Сунвепра. Рекомендуется рассмотреть снижение дозы чувствительных субстратов изофермента CYP2D6.
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ СРЕДСТВА
Антиаритмические средства
Дигоксин 0,5 мг однократно	↑дигоксин Подавление P-gp со стороны асунапревира	Дигоксин и другие субстраты P-gp с узким терапевтическим диапазоном следует применять с осторожностью при применении совместно с асунапревиром. Следует назначать наименьшую дозу дигоксина и следить за концентрацией дигоксина в плазме крови. Для достижения желаемого терапевтического эффекта следует использовать титрование дозы.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРОТИВОЗАЧАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА
Этинилэстрадиол 35 мкг один раз в сутки + норгестимат 0,180/0,215/0,250 мг один раз и сутки в течение 7/7/7 дней	↓этинилэстрадиол ↓норэлгестромин Этинилэстрадиол: индукция изофермента CYP3A со стороны асунапревира Норэлгестромин: механизм неизвестен.	Для пациентов, применяющих пероральные противозачаточные средства. рекомендовано использование высокодозированных пероральных препаратов, содержащих по крайней мере 30 мкг этинилэстрадиола в сочетании с норэтиндрона ацетатом/норэтиндроном при применении совместно с асунапревиром. Одновременный приём не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику асунапревира.
Этинилэстрадиол 30 мкг один раз в сутки / норэтиндрона ацетат 1,5 мг один раз в сутки (высокодозированное противозачаточное средство)⁵⁵ (асунапревир 100 мг два раза в сутки и даклатасвир 60 мг один раз и сутки)	↔этинилэстрадиол* ↔норэтиндрон* ↑этинилэстрадиол* ↑норэтиндрон* * Фармакокинетика этинилэстрадиола/норэтиндрона при совместном применении высоких доз пероральных контрацептивов с асунапревиром и даклатасвиром по сравнению с фармакокинетикой этинилэстрадиола/норэтиндрона при применении только низких доз пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола 20 мкг один раз в сутки / норэтиндрона 1 мг один раз в сутки).
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (статины)
Розувастатин 10 мг однократно	↑розувастатин Подавление ОАТР 1В1/1В3 со стороны асунапревира.	Лечение розувастатином и другими субстратами ОАТР 1Bl/1В3 можно начинать с рекомендованных доз при совместном применении с препаратом Сунвепра при тщательном мониторинге побочных эффектов и терапевтического действия розувастатина.
ОПИОИДЫ
Метадон, стабильное поддерживающее применение 40-120 мг	↔общий метадон ↔ R-метадон	Коррекция дозы метадона при совместном применении с асунапревиром не требуется
СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Бензодиазепины
Мидазолам 5 мг однократно	↓мидазолам Индукция изофермента CYP3A со стороны асунапревира	Комбинацию с асунапревиром следует применять с осторожностью ввиду снижения содержания мидазолама в плазме крови и снижения его терапевтического эффекта. Аналогично для прочих препаратов группы, элиминация которых зависит от изофермента CYP3A.
СТИМУЛЯТОРЫ
Кофеин 200 мг однократно	↔кофеин	Коррекции дозы кофеина или других веществ, метаболизируемых изоферментом CYP1A2, не требуется.

На страницу препарата СУНВЕПРА

Предыдущий пункт описания препарата СУНВЕПРА

Передозировка

Следующий пункт описания препарата СУНВЕПРА

Особые указания

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.