СУНВЕПРА - Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства асунапревира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом С. После многократного перорального приёма асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в комбинации с даклатасвиром среднее значение (коэффициент изменчивости, %) максимальной концентрации (Сmax) асунапревира составляло 572 (75) нг/мл, площади под кривой концентрация-время от 0 до 12 ч (AUC0-12 ч) составляло 1887 (77) нг·ч/мл и минимальной концентрации (Cmin) составляло 47,6 (105) нг/мл.

Всасывание и биодоступность

Абсорбция быстрая. Сmax асунапревира наблюдается через 1-4 часа после приёма внутрь. AUC, Сmax, Сmin являются дозозависимыми, стабильная концентрация асунапревира в плазме крови наблюдается через 7 дней применения препарата при приёме внутрь 2 раза в сутки. Исследования in vitro, проведенные с человеческими клетками линии Сасо-2, показали, что асунапревир является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp). Абсолютная биодоступность препарата составляет 9,3 %.

В исследованиях на здоровых добровольцах было установлено, что однократный прием асунапревира в дозе 100 мг вместе с приёмом пищи с высоким содержанием жира (около 1000 Ккал с содержанием жиров около 50 %) увеличивал степень всасывания по отношению к состоянию натощак, но не имел клинически значимого влияния на общую биодоступность асунапревира, увеличивая Сmax и AUC на 34 % и 20 %, соответственно. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) асунапревира при приёме с пищей наблюдалось через 1,5 часа, тогда как при приёме натощак оно составляло около 2,5 часа.

Распределение

Исследования in vitro, проведенные на клетках НЕК-293, показали, что асунапревир является субстратом переносчика системы печеночного захвата ОАТР 1B1 и 2В1. У лиц, получавших внутрь 100 мг асунапревира в мягких желатиновых капсулах с последующим внутривенным введением 100 мкг асунапревира, меченого радиоактивным углеродом С14 ([14С]-асунапревир), объём распределения (Vss) составляет 194 л. Связь с белками плазмы не зависит от дозы (изучаемый диапазон от 200 мг до 600 мг при приёме 2 раза в сутки) и составляет более, чем 99 %.

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что асунапревир подвергается окислительному метаболизму в основном посредством изофермента CYP3A.

Выведение

При том, что неизменённый асунапревир является основным веществом, находящимся в плазме крови после многократного приёма препарата, метаболизм является основным путём выведения асунапревира. После перорального приёма здоровыми добровольцами однократных доз [14С]- асунапревира, 84 % всей радиоактивности выводилось через кишечник (в основном в виде метаболитов, неизменённый асунапревир 7,5 % дозы), и менее 1 % выделялось почками (преимущественно в виде метаболитов). Как асунапревир, так и егo метаболиты определялись в желчи человека.

После многократного приёма асунапревира здоровыми добровольцами, период полувыведения асунапревира варьировал от 17 до 23 ч. У пациентов, которые принимали асунапревир в мягких капсулах 100 мг с последующим внутривенным введением 100 мкг [14С]- асунапревира, общий клиренс составлял 49,5 л/ч.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС, страдающих заболеванием почек терминальной стадии (ЗПТС) и находящихся на диализе, после применения асунапревира в дозе 100 мг два раза в сутки в течение 7 дней. Среднее значение показателя AUC асунапревира было на 10 % ниже и Сmax было на 29 % выше у пациентов с ЗПТС по сравнению с лицами с нормальной функцией почек.

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с хроническим гепатитом С с лёгкой или средней степенью почечной недостаточности показал, что клиренс креатинина не влиял на фармакокинетические параметры асунапревира клинически значимым образом.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические свойства асунапревира изучали у пациентов без инфекции ВГС с лёгкой (класс А), средней (класс В) и тяжёлой (класс С) степенью нарушения функции печени (по шкале Чайлд-Пью) в сравнении с пациентами без нарушения функции печени. Значения Сmax, AUC и Cmin асунапревира были значительно повышены (в 5,0, 9,8 и 32,9 раз, соответственно) у пациентов со средней степенью печёночной недостаточности и в 22,9, 32,1 и 76,5 раз, соответственно, у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени но сравнению со значениями этих показателей у здоровых добровольцев.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов наблюдалось изменение клиренса при пероральном применении асунапревира, однако клинического влияния этого изменения на эффективность препарата не выявлено.

Пол

Популяционный фармакокинетический анализ результатов клинических исследований выявил влияние пола на кажущийся объём распределения асунапревира, однако степень этого влияния не является клинически значимой.

На страницу препарата СУНВЕПРА

Предыдущий пункт описания препарата СУНВЕПРА

Следующий пункт описания препарата СУНВЕПРА