СУНИТИНИБ-НАТИВ - Фармакокинетика

Всасывание

Сунитиниб хорошо всасывается при приёме внутрь. Время достижения максимальной концентрации (Сmах) составляет 6-12 часов (Tmax) после приёма. Прием пищи не влияет на биодоступность сунитиниба.

Распределение

Связывание сунитиниба и его основного метаболита с белками плазмы крови составляет 95 % и 90% соответственно без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 до 4000 нг/мл. Величина расчетного объёма распределения в тканях (Vd/F) составляет 2230 л.

Метаболизм

Метаболизм сунитиниба осуществляется в основном изоферментом CYP3A4, фермент цитохрома P450, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется тем же изоферментом CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23-37 % от величины площади под кривой «концентрация–время» (AUC).

При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита. Равновесные концентрации сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются через 10-14 дней. К 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его основного активного метаболита в плазме крови составляет 62,9-101 нг/мл. При многократном ежедневном применении или повторных циклах с различным режимом дозирования никаких значительных изменений в фармакокинетике сунитиниба и его основного активного метаболита не обнаружено.

Выведение

После однократного перорального приёма период полувыведения (T½) сунитиниба и его основного активного метаболита составляет 40-60 и 80-110 часов соответственно. Сунитиниб выводится в основном с калом (61 %). Через почки выводится в неизменённом виде и в виде метаболитов примерно 16 % от введенной дозы сунитиниба. Общий клиренс при приёме внутрь достигает 34-62 л/час.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Возраст, вес, клиренс креатинина, раса, пол или оценка согласно классификации Восточной объединенной группы онкологов (шкала ECOG) не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику сунитиниба и его активного метаболита.

Масса тела и качество жизни: популяционный фармакокинетический анализ показал, что нет необходимости коррекции начальной дозы сунитиниба в зависимости от массы тела и качества жизни по шкале ECOG.

Пол: имеющиеся данные показывают, что кажущийся клиренс сунитиниба у женщин может быть на 30 % ниже, чем у мужчин, однако эта разница не требует коррекции начальной дозы сунитиниба.

Пациенты с нарушениями функции почек

После приёма разовой дозы сунитиниба его концентрация в плазме крови пациентов, страдающих почечной недостаточностью тяжёлой степени тяжести (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), была такой же, как и у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 80 мл/мин). Несмотря на то, что сунитиниб не выводится из организма пациентов гемодиализом, его концентрация в плазме крови у пациентов, страдающих почечной недостаточностью тяжёлой степени тяжести и находящихся на гемодиализе, оказалась на 47 % ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

После приёма разовой дозы сунитиниба значения его концентрации в плазме крови пациентов, страдающих печёночной недостаточностью лёгкой степени тяжести (класс А по шкале Чайлд-Пью), пациентов, страдающих печёночной недостаточностью средней степени тяжести (класс Б по шкале Чайлд-Пью) и пациентов с нормальной функцией печени были одинаковы.

На страницу препарата СУНИТИНИБ-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата СУНИТИНИБ-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата СУНИТИНИБ-НАТИВ