СУГЛАТ - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь ипраглифлозин быстро всасывается. Как у здоровых людей, так и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация ипраглифлозина в плазме после однократного и многократного приёма увеличивается дозозависимым образом.

После приёма ипраглифлозина натощак максимальная концентрация (Сmах) препарата в плазме крови достигается в течение 1,1-2,3 ч.

Абсолютная биодоступность при однократном приёме дозы 100 мг составляет 90,2 %.

При приёме препарата в дозе 50 мг перед приёмом богатой жирами пищи отмечалось увеличение Cmaxипраглифлозина в 1,23 раза и сокращение времени её достижения (Tmax) на 0,6 ч; значение AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) не изменялось.

При применении препарата после приёма пищи с высоким содержанием жиров Cmaxипраглифлозина снижалась в 0,82 раза, а Tmax увеличивалось на 0,9 ч; значение AUC не изменялось. При многократном применении ипраглифлозина прием пищи не оказывал клинически значимого влияния на его эффективность или безопасность. Поэтому ипраглифлозин можно принимать не зависимо от приёма пищи.

Распределение

В равновесном состоянии средний объём распределения после внутривенного введения в дозе 25 мг составляет 127 л, что свидетельствует об обширном распределении ипраглифлозина в тканях. Ипраглифлозин на 94,6-96,5 % связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами). Связывание ипраглифлозина с белками плазмы крови сопоставимо у здоровых людей и лиц с сахарным диабетом 2 типа.

Нарушение функции почек и печени значимо не влияет на степень связывания ипраглифлозина с белками.

In vivo доля препарата, связанного с белками плазмы крови, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек (с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек от лёгкой до тяжёлой степени) составила от 96,2 % до 97,2% в сравнении с 96,7 % — 97,0% у здоровых добровольцев. Отношение концентрации препарата в крови/плазме, равное 0,625, для площади под кривой (AUCinf) указывало на низкий уровень распределения радиоактивности в эритроцитах.

Метаболизм

Ипраглифлозин подвергается значительному метаболизму в организме человека, преимущественно в печени. В плазме крови, моче и фекалиях идентифицировано 7 метаболитов: 5 глюкуронидов, S-оксид и сульфат ипраглифлозина. Основным путём метаболизма ипраглифлозина является глюкуронирование при участии УДФ-глюкуронилтрансфераз (главным образом UGT2B7, в меньшей степени UGT2B4, UGT1A8 и UGT1А9) с образованием, главным образом, основного метаболита 2,-0-β-глюкуронида ипраглифлозина.

В исследованиях in vitro значимого ингибирования ипраглифлозином изоферментов цитохрома (СУР) и уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT), а также существенной индукции CYP1A2 и CYP3A4 не наблюдалось.

Выведение

Ипраглифлозин и его метаболиты выводятся почками и через кишечник.

После однократного или многократного приёма ипраглифлозина внутрь в дозах 50 и 100 мг средний терминальный период полувыведения (tl/2) варьирует от 11,7 до 19,9 ч.

Общий клиренс составляет 10,9 л/ч, при этом почечный клиренс составляет около 0,1 л/ч.

После внутривенного введения ипраглифлозина только 1,32 % введенной дозы выводится почками в неизменённом виде. Во всех исследованиях доля выведения неизмененного ипраглифлозина почками была низкой (<2 % от принятой дозы).

При исследовании массового баланса после приёма внутрь 100 мг 14С-ипраглифлозина большая часть радиоактивности (84,4 %) выводилась почками и через кишечник через 48 ч; через 144 ч соотношение выведенной радиоактивности составляло 67,9 % почками и 32,7% — через кишечник.

Линейность/нелинейность

В диапазоне доз от 1 до 600 мг AUC увеличивается пропорционально дозе, в то время как Cmaxвозрастает в меньшей степени относительно увеличения дозы, однако этот эффект минимальный и не имеет клинического значения. При повторном применении ипраглифлозина признаков аутоиндукции или аутоингибирования не наблюдалось.

Фармакокинетика в особых клинических ситуациях

Применение у пациентов с нарушением функции почек

После однократного приёма ипраглифлозина в дозах в 50 мг и 100 мг пациентами с сахарным диабетом 2 типа значение AUC постепенно увеличивалось по мере снижения функции почек. У пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени (рСКФ от 60 до <90 мл/мин/1,73 м2) значение AUC не увеличивалось или увеличилась незначительно (в 1,25 раза).

У пациентов с умеренным (рСКФ от 30 до <60 мл/мин/1,73 м2) и тяжёлым (рСКФ от 15 до <30 мл/мин/1,73 м2) нарушением функции почек значение AUC увеличилось в 1,21-1,40 раза и в 1,46 раза соответственно. Значимого изменения Сmах не наблюдалось. Влияние диализа на фармакокинетику ипраглифлозина не исследовалось.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

После однократного приёма внутрь натощак ипраглифлозина в дозе 100 мг пациентами с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью, 7-9 баллов) значения Cmaxи AUC увеличились соответственно в 1,27 и 1,25 раза в сравнении со здоровыми добровольцами.

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени не изучалась.

Для пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени коррекции дозы не требуется.

Пожилые пациенты (возраст ≥ 65 лет)

Клинически значимого увеличения экспозиции ипраглифлозина у пожилых пациентов не отмечалось.

Применение у детей

Фармакокинетика у детей младше 18 лет не изучалась.

Пол

Несмотря на то, что Сmах ипраглифлозина у женщин выше, чем у мужчин, данное различие незначительное, в связи с этим пол не рассматривается как фактор, оказывающий клинически значимое влияние на фармакокинетику ипраглифлозина.

Расовая и этническая принадлежность

Клинически значимых различий системной экспозиции у представителей европеоидной расы и японцев не выявлено.

На страницу препарата СУГЛАТ

Предыдущий пункт описания препарата СУГЛАТ

Следующий пункт описания препарата СУГЛАТ