СТЕЛАРА (РАСТВОР) - Фармакокинетика

Всасывание

Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) после однократного подкожного введения 90 мг устекинумаба здоровым добровольцам составляло 8,5 дня. У больных псориазом эта величина при дозах препарата 45 или 90 мг была сопоставима с таковой у здоровых добровольцев.

Абсолютная биодоступность устекинумаба после однократного подкожного введения больным псориазом составила 57,2 %.

Распределение

Среднее значение объёма распределения устекинумаба в терминальной фазе выведения после однократного внутривенного введения больным псориазом колебалось от 57 до 83 мл/кг.

Метаболизм

Метаболический путь устекинумаба не известен.

Выведение

Средняя величина системного клиренса устекинумаба после однократного внутривенного введения больным псориазом колебалась от 1,99 до 2,34 мл/сут/кг. Средний период полувыведения (T½) устекинумаба у больных псориазом и/или псориатическим артритом составлял примерно 3 недели, и в разных исследованиях варьировал от 15 до 32 дней.

Линейность

Системная экспозиция устекинумаба (Cmax и площадь под кривой «концентрация–время», AUC) у пациентов с псориазом увеличивалась пропорционально введенным дозам после однократного внутривенного введения доз в диапазоне от 0,09 мг/кг до 4,5 мг/кг, а также после однократного подкожного введения доз в диапазоне от 24 мг до 240 мг.

Изменение концентраций устекинумаба в плазме крови с течением времени после однократных или многократных повторных введений препарата было в основном предсказуемо. Равновесная концентрация устекинумаба в плазме крови достигается к 28-й неделе при предложенном режиме терапии (вторая инъекция 4 недели спустя после первого применения, затем каждые 12 недель). В среднем, равновесная концентрация препарата у пациентов с псориазом составляет 0,21-0,26 мкг/мл для дозы 45 мг и 0,47-0,49 мкг/мл для дозы 90 мг. Кумуляции препарата в сыворотке крови не наблюдалось на протяжении лечения при режиме дозирования 1 инъекция каждые 12 недель.

Влияние массы тела пациента на фармакокинетику препарата

Концентрация препарата в плазме крови зависит от массы тела пациента с псориазом и/или псориатическим артритом. При введении одинаковых доз (45 мг или 90 мг), у пациентов с массой тела более 100 кг средняя концентрация устекинумаба в плазме была меньше, чем у пациентов с массой тела менее 100 кг. Однако средняя минимальная концентрация устекинумаба в плазме крови пациентов с массой тела более 100 кг, которым вводили 90 мг препарата, была сравнима с таковой в группе пациентов с массой тела менее 100 кг, которым вводили 45 мг препарата. Популяционный фармакокинетический анализ

Кажущийся клиренс (CL/F) и объём распределения (V/F) составляли 0,465 л/сут и 15,7 л, соответственно, по данным, полученных у пациентов с псориазом. Период полувыведения (T½) препарата составлял примерно 3 недели. Пол, возраст и принадлежность к той или иной расе не влияли на кажущийся клиренс устекинумаба. На кажущийся клиренс (CL/F) препарата влияла масса тела пациентов, при этом у пациентов с большей массой тела величина CL/F была больше. Средний кажущийся клиренс у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 55 % выше такового у пациентов с меньшей массой тела. Объём распределения (V/F) у пациентов с массой тела более 100 кг был примерно на 37 % выше такового у пациентов с меньшей массой тела. Аналогичные результаты получены при подтверждающем анализе популяционных данных среди пациентов с псориатическим артритом.

Было проанализировано влияние коморбидных состояний (сахарный диабет, артериальная гипертензия, гиперлипидемия) на фармакокинетику препарата у пациентов с псориазом. У пациентов с сахарным диабетом величина CL/F была в среднем на 29 % выше, чем у здоровых пациентов.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что существует тенденция увеличения клиренса устекинумаба у пациентов с положительным иммунным ответом.

Особые группы пациентов

Дети (от 12 до 18 лет)

Фармакокинетика устекинумаба у детей в возрасте от 12 до 18 лет, с псориазом, принимающих рекомендованную дозу, сравнима с фармакокинетикой у взрослых пациентов с псориазом.

Пожилые пациенты (от 65 лет и старше)

Исследований фармакокинетики у пожилых пациентов не проводилось. Популяционный фармакокинетический анализ среди пациентов старше 65 лет не выявил влияния возраста на величины кажущегося клиренса (CL/F) и объёма распределения (V/F).

Пациенты с нарушением функции почек

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о фармакокинетике препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.

Другие группы пациентов

Фармакокинетика устекинумаба сравнима у пациентов азиатского происхождения с псориазом и у пациентов неазиатского происхождения с псориазом.

Употребление алкоголя или табака не влияло на фармакокинетику устекинумаба.

На страницу препарата СТЕЛАРА (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата СТЕЛАРА (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата СТЕЛАРА (РАСТВОР)