СТАВУДИН - Особые указания

Периферическая нейропатия

Ставудин следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития периферической нейропатии и периферической нейропатией в анамнезе.

Периферическая нейропатия является серьёзным, дозозависимым побочным эффектом терапии ставудином, наблюдается у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, с периферической нейропатией в анамнезе, а также при одновременном применении с нейротоксичными препаратами, включая диданозин. Случаи периферической нейропатии, иногда серьёзной, отмечались у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших гидроксикарбамид в комбинации с антиретровирусными препаратами, включая диданозин и/или ставудин. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления таких признаков периферической нейропатии, как чувство онемения конечностей, покалывание и боли в ступнях ног и в кистях рук. При появлении указанных симптомов следует немедленно прекратить лечение ставудином. Обычно при своевременном прекращении терапии симптомы периферической нейропатии исчезают, в этом случае лечение можно возобновить. Иногда после отмены терапии ставудином симптомы нейропатии не исчезают, а, напротив, временно усиливаются.

Панкреатит

Развитие панкреатита обычно связывают с прогрессированием заболевания или с применением препаратов (до назначения ставудина или одновременно с ним), которые могут вызвать данный побочный эффект. Частота развития панкреатита не зависит от дозы. В редких случаях отмечался летальный исход. Риск развития данного осложнения повышен у пациентов с панкреатитом в анамнезе: панкреатит при лечении ставудином отмечался у 5 % пациентов с панкреатитом в анамнезе и у 2 % — без панкреатита в анамнезе.

Панкреатит различной степени тяжести, вплоть до летального исхода, был зарегистрирован у пациентов, получающих комбинации препаратов: ставудин + диданозин или ставудин + диданозин + гидроксикарбамид. При появлении симптомов панкреатита комбинированное лечение ставудина с диданозином и другими препаратами, оказвающими токсическое действие на поджелудочную железу, должно быть прекращено. Возобновление терапии ставудином после подтверждения диагноза панкреатита следует проводить с особой осторожностью, пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением, применение и диданозина, и гидроксикарбамида следует исключить.

Лактоацидоз, тяжёлая форма стеатоза с гепатомегалией, иногда с летальным исходом, как и при применении других нуклеозидных аналогов, нечасто отмечались при лечении ставудином. Факторами риска являются женский пол, ожирение и длительное использование нуклеозидных аналогов. Лактоацидоз с летальным исходом был зарегистрирован у беременной женщины при лечении ставудином и диданозином в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Ставудин следует применять с особой осторожностью у пациентов с повышенным риском развития нарушений функции печени. Признаками развития симптоматической гиперлактатемии или лактоацидоза могут быть общая слабость, внезапное необъяснимое снижение массы тела, симптомы со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота, боли в абдоминальной области), симптомы со стороны дыхательной системы (учащённое дыхание или одышка), мышечная слабость. В случае появления клинических или лабораторных признаков лактоацидоза или нарушения функции печени прием ставудина следует прекратить.

Нарушения функции печени: гепатит и печёночная недостаточность, иногда с летальным исходом, наблюдались у пациентов, получавших ставудин. Гепатотоксичность и печёночная недостаточность, в отдельных случаях с летальным исходом, наблюдались у пациентов, получавших антиретровирусные препараты в комбинации с гидроксикарбамидом. Большинство летальных случаев отмечалось при комбинированной терапии гидроксикарбамидом, диданозином и ставудином, поэтому применения данной схемы следует избегать. При применении комбинации антиретровирусных препаратов, а также при назначении ставудина пациентам с заболеваниями печени следует вести тщательное наблюдение за такими больными;

при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос о возможности отмены терапии.

Нарушения функции почек: клиренс ставудина снижается при снижении клиренса креатинина, поэтому дозу препарата у пациентов с нарушением функции почек (при клиренсе креатинина < 50 мл/ мин) следует коррегировать.

Перераспределение подкожно- жировой клетчатки

У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, отмечались случаи перераспределения/накопления подкожно-жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия), что проявлялось ожирением центрального типа, увеличением отложения жировой клетчатки в дорсоцервикальной области («горб буйвола»), уменьшением количества жировой ткани в области лица и конечностей, гипертрофией молочных желёз и «кушингоидным внешним видом». Врандомизированных сравнительных клинических исследованиях выявлено, что у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, липодистрофия/ липоатрофия отмечается чаще при лечении ставудином, чем при назначении других нуклеозидных аналогов (тенофовира или абакавира). Данные явления носят кумулятивный характер, усиливаясь по мере длительности применения ставудина. Выраженность липодистрофии у пациентов, принимавших ставудин, уменьшается при переводе их на терапию тенофовиром или абакавиром, однако, клинические проявления липоатрофии при этом не уменьшаются. В каждом конкретном случае следует учитывать соотношение риска развития липодистрофии/ липоатрофии и пользы от лечения ставудин- содержащими схемами. При высокой степени риска развития липодистрофии/ липоатрофии следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных схем лечения. Необходим тщательный мониторинг симптомов липодистрофии/ липоатрофии у всех пациентов, получающих ставудин.

Мышечная слабость

В редких случаях при лечении ставудином развивается мышечная слабость. Её симптомы могут быть сходны с клиническими признаками синдрома Гийена-Барре (включая дыхательную недостаточность). Симптомы могут сохраняться или ухудшаться после отмены терапии ставудином.

Остеонекроз

Случаи остеонекроза отмечались у пациентов, принимавших ставудин, особенно при длительном лечении антиретровирусными препаратами. В этиологии остеонекроза важную роль играют такие факторы, как лечение кортикостероидами, злоупотребление алкоголем, выраженная иммуносупрессия, ожирение.

Митохондриальная дисфункция

В условиях in vitro и in vivo выялена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Есть сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и повышение активности липазы в плазме крови. Отмечались также более поздние проявления данного нарушения: гипертонусмускулатуры, судороги, аномалии поведения.

Пациенты старше 65 летСледует тщательно наблюдать за пожилыми пациентами при назначении им ставудина, так как они представляют группу повышенного риска развития периферической нейропатии. Кроме того, у данной возрастной группы в среднем выше частота нарушения фунции почек, что следует учитывать при назначении терапии ставудином.

Синдром восстановления иммунитета отмечался у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, в том числе при назначении ставудина. Следует тщательно контролировать состояние пациента с целью своевременного выявления воспалительных заболеваний и их лечения. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита ССообщалось о случаях печёночной недостаточности (иногда с летальным исходом) у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 с сопутствующим гепатитом С, получающих антиретровирусные препараты и интерферон альфа с рибавирином или без рибавирина. При одновременном применении ставудина и интерферона альфа с рибавирином или без рибавирина следует соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг на предмет выявления признаков токсичности, особенно печёночной недостаточности, нейтропении и анемии. Если клинические проявления токсичности прогрессируют, следует уменьшить дозы или отменить интерферон альфа, рибавирин или оба препарата.

На страницу препарата СТАВУДИН

Предыдущий пункт описания препарата СТАВУДИН

Следующий пункт описания препарата СТАВУДИН