СТАВУДИН (КАПСУЛЫ) - Фармакокинетика

Взрослые. Абсорбция при приёме внутрь — быстрая и полная. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) после многократного приёма в дозах 0,5 мг/кг наблюдается менее чем через 1 ч, значения Сmaх возрастают пропорционально увеличению доз препарата и составляет около 810 нг/мл. Биодоступность — 78-86 %. Значения Cmax возрастают пропорционально увеличению дозы препарата. Кумуляция ставудина при его применении каждые 6, 8 или 12 ч не наблюдается. Применение препарата после или до приёма пищи не оказывает заметного влияния на фармакокинетику — площади под кривой «концентрация–время» (AUC) ставудина у ВИЧ- инфицированных пациентов без симптомов заболевания не различались от времени приёма пищи. Незначительная часть связывается с белками плазмы, около половины — с форменными элементами крови. Кажущийся объём распределения после однократного приёма — около 66 л. Проникает через гематоэнцефалический барьер и определяется в спинномозговой жидкости (СМЖ). После однократного приёма ставудина внутрь в дозе 40 мг его концентрация в СМЖ здоровых добровольцев составляла в среднем 63 нг/мл (45-70 нг/мл) на протяжении 4-5 ч. Концентрация ставудина в СМЖ составляла в среднем 40 % (31-45%) от концентрации в плазме крови. После однократного или многократного приёма ставудина 34±5 % и 40±12% неизменного ставудина, соответственно, обнаруживалось в моче. Внутри клетки фосфорилируется до ставудинтрифосфата, активного субстрата для обратной транскриптазы ВИЧ.

ЛСР-006943/10-210710Период полувыведения (Тi/2) у взрослых составляет 1,44 ч и не зависит от дозы. Почечный клиренс составляет около 40 % от общего клиренса и почти в 2 раза превышает клиренс эндогенного креатинина, что указывает на активную канальцевую -секрецию при выведении ставудина через почки наряду с гломерулярной фильтрацией. Отмечено снижение клиренса ставудина при снижении клиренса креатинина. Рекомендуется коррекция дозы у пациентов с нарушенной функцией почек. При нарушении функции печени фармакокинетика сходна с таковой у здоровых пациентов (не требуется коррекция режима дозирования). Фармакокинетика препарата у пациентов старше 65 лет не изучалась.

Дети. Абсолютная биодоступность препарата у ВИЧ-инфицированных детей составляет в среднем около 77 %. Фармакокинетика после однократного приёма препарата сходна с фармакокинетикой у взрослых и не зависит от дозы. Фармакокинетика после однократного приёма препарата сходна с фармакокинетикой при повторных приёмах, что свидетельствует об отсутствии кумуляции ставудина. Концентрация препарата в СМЖ после однократного и многократного приёма внутрь составляют от 16 до 125 % от концентрации в плазме крови. Кумуляции ставудина при приёме дозы 0,125-2 мг/кг каждые 12 ч не наблюдается. Т1/2 составляет в среднем 1 ч. Около 35 % препарата выводится через почки в неизменённом виде. Кажущийся общий клиренс препарата — 14 мл/мин/кг. При нарушении функций почек клиренс ставудина снижается;

рекомендуется коррекция режима дозирования.

На страницу препарата СТАВУДИН (КАПСУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата СТАВУДИН (КАПСУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата СТАВУДИН (КАПСУЛЫ)