СТАЛЕВО (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Общие характеристики активных веществ

Всасывание/распределение

Всасывание леводопы, карбидопы и энтакапона характеризуется существенной интер- и интра-вариабельностью индивидуальных значений.

Леводопа и энтакапон подвергаются быстрому всасыванию и выведению. Всасывание и выведение карбидопы происходит несколько медленнее, чем леводопы. При раздельном назначении без двух других активных веществ биодоступность леводопы составляет 15-33 %. Биодоступность карбидопы составляет 40-70 %, энтакапона в дозировке 200 мг — 35 %.

Прием пищи с высоким содержанием нейтральных аминокислот может приводить к задержке и уменьшению всасывания леводопы. Всасывание энтакапона не зависит от приёма пищи.

Объёмы распределения леводопы (Vd 0,36-1,6 л/кг) и энтакапона (Vdss 0,27 л/кг) достаточно низкие, данные по объёму распределения карбидопы отсутствуют.

Леводопа связывается с белками плазмы лишь минимально (приблизительно 10-30 %), тогда как карбидопа связывается приблизительно на 36 %, а энтакапон экстенсивно связывается с белками плазмы (приблизительно на 98 %), главным образом, с сывороточным альбумином. В терапевтических концентрациях энтакапон не вытесняет другие экстенсивно связанные с белком активные вещества (например, варфарин, салициловую кислоту, фенилбутазон или диазепам) и не вытесняется этими веществами при применении их в терапевтических или более высоких концентрациях.

Метаболизм и выведение

Леводопа подвергается активному метаболизму с образованием различных метаболитов;

наиболее важными путями являются декарбоксилирование ДОПА-декарбоксилазой (ДДК) и О-метилирование катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ).

Карбидопа метаболизируется с образованием двух метаболитов, которые выводятся с мочой в форме глюкуронидов и неконъюгированных веществ. Экскреция в неизменённом виде составляет 30 % от общей экскреции карбидопы с мочой,

Энтакапон почти полностью метаболизируется перед выделением с мочой (10-20 %) и желчью/калом (80-90 %). Основной метаболический путь представляет собой глюкуронидирование энтакапона и его активного метаболита (цис-изомера), содержание которого в плазме составляет приблизительно 5 % от общего энтакапона. Общий клиренс леводопы составляет 0,55-1,38 л/кг/час;

энтакапона — 0,70 л/кг/час. При раздельном приёме период полувыведения (t1/2) леводопы составляет 0,6-1,3 часа, карбидопы — 2-3 часа и энтакапона — 0,4-0,7 часов.

Благодаря короткому периоду полувыведения при назначении повторных доз леводопы и энтакапона истинного накопления этих веществ не происходит.

Данные in vitro исследований с использованием микросомальных препаратов печени человека свидетельствуют о том, что энтакапон ингибирует ферменты цитохрома P450 2С9 (ПК50 ~ 4 мкМ). Энтакапон не ингибирует или слабо ингибирует другие изоферменты цитохрома P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP2C19).

Характеристики в организме больных

Пожилые пациенты

При назначении пожилым пациентам без карбидопы и энтакапона всасывание леводопы увеличивается, а выведение замедляется по сравнению с более молодыми пациентами. Однако в случае комбинированной терапии карбидопой и леводопой всасывание леводопы в организме пожилых и более молодых пациентов происходит сходным образом, хотя у пожилых пациентов AUC 1,5-кратно превышает значение AUC у молодых испытуемых вследствие уменьшения с возрастом активности ДДК и клиренса леводопы. Значимые различия AUC карбидопы или энтакапона у более молодых (45-64 лет) и пожилых пациентов (65-75 лет) не обнаружены.

Пол пациентов

Биодоступность леводопы в организме женщин значимо выше, чем в организме мужчин. В фармакокинетических исследованиях Сталево биодоступность леводопы у женщин была выше, чем у мужчин, главным образом, вследствие различия массы тела, тогда как гендерные различия биодоступности карбидопы и энтакапона отсутствовали.

Печеночная недостаточность

У пациентов с лёгкой и среднетяжёлой печёночной недостаточностью (класс А и В по Чайльд-Пью) метаболизм энтакапона замедляется, что сопровождается увеличением концентрации энтакапона в плазме как на этапе всасывания, так и на этапе выведения.

Специальные исследования фармакокинетики карбидопы и леводопы у пациентов с печёночной недостаточностью не проводились, однако рекомендуется с осторожностью назначать Сталево больным с лёгкой и среднетяжёлой печёночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности фармакокинетика энтакапона не меняется. Специальные исследования фармакокинетики карбидопы и леводопы у пациентов с почечной недостаточностью не проводились, однако следует рассмотреть целесообразность увеличения интервала между дозами при назначении Сталево больным, находящимся на диализе.

На страницу препарата СТАЛЕВО (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата СТАЛЕВО (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата СТАЛЕВО (ТАБЛЕТКИ)