СР-КЛАРЕН - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-001452

Торговое наименование

СР-Кларен

Международное непатентованное наименование

Кларитромицин

Лекарственная форма

таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активное вещество: кларитромицин 500 мг;

вспомогательные вещества: лактоза 275 мг, гипромеллоза 180 мг, тальк 30 мг, магния стеарат 15 мг;

состав оболочки: Винкоут WT-01533 жёлтый (гипромеллоза 11,00 мг, макрогол-400 1,875 мг, титана диоксид 2,975 мг, тальк 0,975 мг, макрогол-6000 1,15 мг, алюминиевый лак хинолиновый жёлтый 7,025 мг) 25 мг.

Описание

Капсуловидные таблетки, покрытые плёночной оболочкой желтого цвета.

На изломе видны два слоя;

ядро — от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-макролид

Код АТХ

J01FA09

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик из группы макролидов широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vivo, так и в клинической практике6

— аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila;

- другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae;

- микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;

- Helicobacter pylori.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Активность кларитромицина in vitro:

— аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. групп C, F, G, Streptococcus spp. группы viridans;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

- анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;

- спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

- микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae;

- кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микробиологически активный метаболит кларитромицина — 14(R)-гидроксикларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.

Возможно развитие перекрёстной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Фармакокинетика

Абсорбция — быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Связь с белками плазмы — 65-75 %. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме при приёме лекарственной формы пролонгированного действия — 6 ч.

После приёма внутрь 20-30 % от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита — 14(R)-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Период полувыведения (T½) при приёме в дозе 500 мг/сут неизмененного препарата и его метаболита — 5,3 и 7,7 ч, 1000 мг/сут — 5,8 и 8,9 ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают сывороточные).

Выводится почками и кишечником (20-30 % — в неизменённой форме, остальное — в виде метаболитов).

При хронической почечной недостаточности (ХПН) увеличивается TCmax, максимальная концентрация (Сmax) в плазме и площадь под фармакокинетической кривой “концентрация — время” (AUC) кларитромицина и его метаболита.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

- инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);

- инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);

- инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа).

Противопоказания

- Гиперчувствительность к кларитромицину, и другим компонентам препарата, а также к другим антибиотикам группы макролидов;

- порфирия;

- одновременный приём астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи;

- одновременный приём мидазолама, алпразолама, триазолама (для приёма внутрь);

- одновременный приём симвастатина, ловастатина;

- одновременный приём колхицина у пациентов с нарушением функции почек;

- хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- пациентам с удлиненным интервалом QТ, желудочковой аритмией или желудочковой тахикардией типа “пируэт”;

- период лактации;

- детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью

Почечная недостаточность (КК > 30 мл/мин), печёночная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием с препаратами метаболизирующимися в печени с помощью изоферментов цитохрома Р450 (CYP3А4), одновременный прием колхицина.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность кларитромицина во время беременности и кормления грудью не изучена. Поэтому в период беременности (особенно в I триместре) кларитромицин назначают только в случае отсутствия альтернативной терапии, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Кларитромицин проникает в женское молоко, поэтому при необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Обычно препарат назначается по 500 мг 1 раз в сутки во время еды.

При более тяжёлом течении инфекции дозу увеличивают до 1000 мг в сутки в один прием. Обычная продолжительность лечения 5-14 дней.

При внебольничной пневмонии и синусите — 6-14 дней.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, “кошмарные” сновидения, судороги, сонливость, депрессия, дезориентация, галлюцинации, деперсонализация, спутанность сознания, психотические расстройства, тремор.

Со стороны пищеварительной системы;

диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, гастрит, гастралгия, анорексия, запор, диарея, метеоризм, отрыжка, стоматит, глоссит, сухость слизистой оболочки полости рта, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, острый панкреатит, нарушения функции печени, в том числе повышение активности “печеночных” трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха;

псевдомембранный колит, печёночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжёлых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в том числе типа “пируэт”, трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса (дисгевзия);

потеря слуха, проходящая после отмены препарата, ощущение сердцебиения, аносмия, вертиго.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния), агранулоцитоз, повышение международного нормализованого отношения, удлинение протромбинового времени, геморрагии.

Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность;

изменение цвета мочи.

Лабораторные показатели: нейтропения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приёме гипогликемических лекарственных средств).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия колеи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, анафилактические реакции, ангионевротический отёк.

Прочие: миопатия, миалгия, артралгия, усиленное потоотделение, акне, пурпура Шенлейна-Геноха, рожа, эритразма, вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Передозировка

Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, головная боль, спутанность сознания.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают существенного влияния на концентрацию кларитромицина в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном приёме кларитромицин увеличивает концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся в печени с помощью изоферментов цитохрома P450 (CYP3A), возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином и другими алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом (для приёма внутрь).

С осторожностью применяют с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в том числе варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируется через другие изоферменты цитохрома P450). Необходима коррекция дозы лекарственного средства и контроль концентрации в крови.

При совместном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию в том числе типа “пируэт”, трепетание и фибрилляцию желудочков.

При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему).

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома P450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14(R)-гидроксикларитромицина.

При совместном приёме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение равновесной концентрации (Css) в крови и AUC кларитромицина на 33 % и 18% соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.

При совместном приёме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmax на 31 %, Css на 182% и AUC на 77 %), полное подавление образования 14(R)-гидроксикларитромицина. У пациентов с ХПН необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.

При совместном приёме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа “пируэт”. Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих лекарственных средств.

Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы (ловастатин, симвастатин) - риск развития рабдомиолиза.

При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Сmax, AUC и Т1/2 омепразола на 30 %, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приёме только омепразола и 5,7 при приёме омепразола совместно с кларитромицином.

При применении совместно с непрямыми антикоагулянтами возможно усиление действия последних.

При применении с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5)), возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ-5.

При совместном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.

При применении с толтеродином у пациентов с медленным метаболизмом через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).

При совместном приёме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приёма кларитромицина и мидазолама, и др. бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к др. бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментами CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на центральную нервную систему (сонливость, спутанность сознания).

При приёме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).

При совместном приёме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).

Одновременный приём кларитромицина (таблетки обычного высвобождения) и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированых детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.

При совместном приёме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28 %, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14(R)-гидроксикларитромицина на 70 %. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.

При одновременном приёме кларитромицина (500 мг 2 раза в день) совместно с этравирином наблюдается снижение концентрации кларитромицина в плазме на 53 %; однако, концентрация его активного метаболита (14(R)-гидроксикларитромицина) возрастает на 46 %. 14(R)-гидроксикларитромицин обладает сниженной активностью против Mycobacterium avium complex, поэтому возможно изменение общей активности кларитромицина и его метаболита в отношении этого патогена.

При совместном приёме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими интраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств.

При одновременном приёме кларитромицина (1 г/сут) и саквинара (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 117 % и 187 % соответственно, а кларитромицина на 40 %. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется.

При совместном приёме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

При совместном приёме с гипогликемическими средствами, в том числе инсулином, возможна выраженная гипогликемия. Необходим контроль за концентрацией глюкозы в крови.

Особые указания

При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.

С осторожностью назначают на фоне лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

В случае совместного назначения с варфарином или др. непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.

При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.

При возникновении во время или после лечения тяжёлой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Необходим контроль ЭКГ при одновременном приёме кларитромицина с дизопирамидом, хинидином.

Возможно развитие перекрёстной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Форма выпуска

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 500 мг.

По 5 и 7 таблеток в блистер Ал/ПВХ.

По 1, 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Хранение

В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

EDGE PHARMA PRIVATE, Limited,

Индия

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата СР-КЛАРЕН