СПРАЙСЕЛ - Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция быстрая. Максимальная концентрация дазатиниба наблюдается через 0.5-3 часа после приёма, внутрь. Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) и-выведение-являются дозозависимыми в диапазоне доз от 25 до 120 мг 2 раза в день. Средний общий терминальный период полувыведения дазатиниба у пациентов составляет 5-6 часов. При приёме однократной дозы 100 мг дазатиниба через 30 минут после приёма пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUC на 14 %; после приёма пищи с низким содержанием жира — на 21 %. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание.

Распределение

Кажущийся объём распределения дазатиниба у пациентов составляет 2505 л, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. При используемых в клинической практике концентрациях, связывание дазатиниба с белками плазмы составляет 96 %.

Метаболизм

Изофермент CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм дазатиниба. После приёма внутрь 100 мг [14С]-дазатиниба здоровыми добровольцами, 29 % радиоактивности в плазме приходилось на долю неизмененного дазатиниба. Судя по концентрации в плазме и активности in vitro можно предположить, что метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии дазатиниба.

Выведение

Препарат выводится, главным образом, кишечником, преимущественно в виде метаболитов. После однократного приёма внутрь [14С]-дазатиниба 4 % и 85% радиоактивности выводится почками и кишечником, соответственно, в течение 10 суток. Неизменённый дазатиниб составляет 0,1 % и 19% дозы, выводимой почками и кишечником, соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами.

Фармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени после однократного приёма препарата в дозе 50 мг и у 5 пациентов с тяжёлым нарушением функции печени после однократного — приёма препарата в дозе 20 мг в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев после приёма препарата в дозе 70 мг. Значения Cmax и AUC для дазатиниба были ниже на 47 % и 8%, соответственно, при умеренном повреждении печени, по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени снижение значений Cmax и AUC для дазатиниба достигало 43 % и 28%, соответственно. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика дазатиниба не изменяется.

На страницу препарата СПРАЙСЕЛ

Предыдущий пункт описания препарата СПРАЙСЕЛ

Следующий пункт описания препарата СПРАЙСЕЛ