СПРАЙСЕЛ - BRISTOL - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛСР-000256/08

Торговое наименование

Спрайсел

Международное непатентованное наименование

Дазатиниб

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: Активное вещество: дазатиниб 20 мг, 50 мг или 70 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 27,0/67,5/94,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 27,0/67,5/94,5 мг, гипролоза 2,4/6,0/8,4 мг, кроскармеллоза натрия 3,2/8,0/11,2 мг, магния стеарат 0,4/1,0/1,4 мг, опадрай белый YS-1-18177-A (титана диоксид (31,2 % — 1,0/2,2/2,6 мг), гипромеллоза-бсР (59,8 % — 1,9/4,2/5,0 мг), макрогол-400 (9,0 % -0,3/0,6/0,8 мг) 3,2/7,0/8,4 мг.

Описание

Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой "BMS« на одной стороне и »527" на другой. Таблетки 50 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой "BMS« на одной стороне и »528" на другой. Таблетки 70 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой "BMS« на одной стороне и »524" на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор

Код АТХ

L01XE06

Фармакодинамика

Дазатиниб ингибирует тирозиыкиназу BCR-ABL и тирозинкиназы семейства SRC, а также многие другие онкогенные киназы, включая с-КIT, киназу эфринового (ЕРН) рецептора и PDGFβ-рецептор. Дазатиниб связывается с активной и неактивной формами фермента BCR-ABL и в субнаномолярных концентрациях (0,6-0,8 нМ) ингибирует её.

Механизм действия

В условиях in vitro дазатиниб проявляет активность на клеточных моделях лейкоза, как в отношении чувствительных, так и резистентных к иматинибу клеток. Дазатиниб преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с гиперэкспрессией BCR-ABL, мутациями домена BCR-ABL киназы, активацией альтернативных механизмов, индуцирующих киназы семейства SRC (LYN, HСК), а также с гиперэкспрессией гена множественной лекарственной резистентности. При исследовании мутаций домена BCR-ABL в ходе клинических исследований у пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе, прекративших прием препарата Спрайсел, были выявлены мутации ТЗ151, F317I/L и V299L. На основании экспериментов in vitro дазатиниб, по-видимому, не проявляет активности в отношении мутации ТЗ 151.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция быстрая. Максимальная концентрация дазатиниба наблюдается через 0.5-3 часа после приёма внутрь.

Площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) и выведение являются дозозависимыми в диапазоне доз от 25 до 120 мг 2 раза в день. Средний общий терминальный период полувыведения дазатиниба у пациентов составляет 5-6 часов. При приёме однократной дозы 100 мг дазатиниба через 30 минут после приёма пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUC на 14 %; после приёма пищи с низким содержанием жира — на 21 %. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание.

Распределение

Кажущийся объём распределения дазатиниба у пациентов составляет 2505 л, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. При используемых в клинической практике концентрациях, связывание дазатиниба с белками плазмы составляет 96 %.

Метаболизм

CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм дазатиниба. После приёма внутрь 100 мг [14С]-дазатиниба здоровыми добровольцами, 29 % радиоактивности в плазме приходилось на долю неизмененного дазатиниба. Судя по концентрации в плазме и активности in vitro можно предположить, что метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии дазатиниба.

Выведение

Препарат выводится, главным образом, кишечником, преимущественно в виде метаболитов. После однократного приёма внутрь [14С]-дазатиниба 4 % и 85% радиоактивности выводится почками и кишечником, соответственно, в течение 10 суток. Неизменённый дазатиниб составляет 0,1 % и 19% дозы, выводимой почками и кишечником, соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами.

Фармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени после однократного приёма препарата в дозе 50 мг и у 5 пациентов с тяжёлым нарушением функции печени после однократного приёма препарата в дозе 20 мг в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев после приёма препарата в дозе 70 мг. Значения максимальной концентрации (Сmax) и AUC для дазатиниба были ниже на 47 % и 8%, соответственно, при умеренном повреждении печени, по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печении снижение значений Сmax и AUC для дазатиниба достигало 43 % и 28%, соответственно. У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетика дазатиниба не изменяется.

Показания к применению

- Впервые выявленный хронический миелолейкоз в хронической фазе;

- Хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации или фазе миелоидного или лимфоидного бластного криза при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб;

- Острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ОЛЛ) при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дазатинибу или другим компонентам препарата. Беременность и период кормления грудью. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью

Печеночная недостаточность;

одновременный прием антикоагулянтов и препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов;

удлинение интервала Q–T или риск его удлинения (гипокалиемия, гипомагниемия, врождённый синдром удлиненного Q-T интервала, терапия антиаритмическими и другими препаратами, способными удлинять Q-T интервал, предшествующая терапия высокими дозами антрациклинов);

наследственная непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу 135 мг или 189 мг соответственно суточной дозе препарата Спрайсел© в 100 мг или 140 мг), одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Пациентам во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после необходимо использовать надёжные методы контрацепции. Если беременность наступила во время лечения препаратом Спрайсел, а также, если стало известно, что препарат использовался во время беременности, следует немедленно проинформировать пациентку о возможном риске для плода. По результатам постмаркетинговых исследований установлено, что применение препарата Спрайсел во время беременности может приводить к самопроизвольному аборту, а также вызывать аномалии развития плода и новорождённых. Неизвестно, проникает ли дазатиниб в грудное молоко. На время лечения препаратом Спрайсел кормление грудью следует прекратить.

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь целиком, независимо от приёма пищи.

Рекомендуемые начальные дозы препарата Спрайсел:

- 100 мг один раз в день (утром или вечером) в хронической фазе хронического миелолейкоза;

- 140 мг один раз в день (утром или вечером) в остальных случаях.

Изменение дозы возможно с учетом клинического ответа и переносимости препарата пациентом.

Повышение дозы

В случае отсутствия гематологического или цитогенетического ответа при рекомендуемой начальной дозе возможно увеличение дозы препарата Спрайсел© до:

- 140 мг один раз в день при хронической фазе хронического миелолейкоза;

- 180 мг один раз в день при продвинутых фазах хронического миелолейкоза (фаза акселерации или бластного криза) или остром лимбофластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой (Рh+ОЛЛ).

Прием препарата прекращают при возникновении признаков прогрессирования заболевания или при непереносимости препарата пациентом.

Коррекция дозы вследствие побочных эффектов

Миелосупрессия

При миелосупрессии следует уменьшить дозу, прервать терапию или отменить её. В случае необходимости следует провести трансфузию тромбоцитарной или эритроцитарной массы. При устойчивой миелосупрессии возможно применение гемопоэтических факторов роста.

Коррекция дозы при нейтропении и тромбоцитопенин

Хроническая фаза хронического миелолейкоза (начальная доза 100 мг один раз в день) При абсолютном числе нейтрофилов <0,5 × 109/л или числе тромбоцитов < 50 × 109/л:

1. Сделать перерыв в лечении препаратом Спрайсел до достижения абсолютного числа нейтрофилов > 1,0 × 109/л и числа тромбоцитов > 50 × 109/л;

2. Возобновить терапию в прежней дозе;

3. При количестве тромбоцитов менее 25 × 109/л или абсолютном числе нейтрофилов менее 0,5 × 10 %, наблюдающихся более 7 дней — сделать перерыв в лечении, и после достижения исходных показателей, терапию возобновить в сниженной дозе 80 мг 1 раз в день (второй эпизод). Для пациентов с вновь выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе при наступлении третьего эпизода тромбоцито/нейтропении снижают дозу до 50 мг 1 раз в день. При наступлении третьего эпизода тромбоцито/нейтропении у пациентов с другими фазами миелолейкоза и наличии устойчивости к предшествующей терапии другими препаратами (включая иматиниб) или её непереносимости прекращают лечение препаратом Спрайсел.

Хронический миелолейкоз (в фазе акселерации или бластного криза) и остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ ОЛЛ) (начальная доза 140 мг 1 раз в день)

При абсолютном числе нейтрофилов <0,5 × 109/л или числе тромбоцитов < 10 × 109/л:

1. Установить, обусловлена ли цитопения лейкозом (аспирация или биопсия костного мозга);

2. Если цитопения не связана с лейкозом, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов > 1,0 × 109/л и числа тромбоцитов > 20 × 109/л и возобновить терапию в прежней дозе;

3. В случае рецидива цитопении следует повторно верифицировать природу цитопении и возобновить терапию в сниженной дозе 100 мг 1 раз в день (второй эпизод) или 80 мг 1 раз в день (третий эпизод);

4. Если возникшая цитопения связана с лейкозом, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 180 мг 1 раз в день.

При развитии тяжёлых негематологических побочных эффектов лечение приостанавливают до исчезновения симптоматики побочного эффекта или до улучшения состояния пациента. Лечение можно возобновить в сниженной дозе.

Применение при нарушении функции почек

Почечный клиренс дазатиниба и его метаболитов составляет < 4 %, поэтому коррекции дозы при нарушенной функции почек не требуется.

Применение при нарушении функции печени

Дазатиниб метаболизируется главным образом печенью, поэтому препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени умеренной и тяжёлой степени.

Применение у пациентов пожилого возраста

Клинически значимых различий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено, поэтому корректировка дозы не требуется.

Побочное действие

У большинства пациентов побочные явления были преходящими, лечение препаратом Спрайсел было прекращено из-за побочных реакций у 12 % пациентов с впервые выявленной хронической фазой хронического миелолейкоза, а также у 15 % пациентов в хронической фазе хронического миелолейкоза с резистентностью к иматинибу или его непереносимостью, у 16 % в фазе акселерации хронического миелолейкоза, у 15 % — в фазе миелоидного бластного криза хронического миелолейкоза, а также у 8 % пациентов с острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой. Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со шкалой: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000).

Инфекции и инвазии:

Очень часто: инфекции (в том числе бактериальные, вирусные, грибковые).

Часто: пневмония (в том числе бактериальная, вирусная и грибковая), инфекции верхних дыхательных путей, герпетические инфекции, энтероколит, сепсис (в том числе нечасто — с летальным исходом).

Со стороны кроветворной системы:

Часто: фебрильная нейтропения, панцитопения.

Редко: эритробластопения.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: реакции гиперчувствительности (в том числе узловатая эритема).

Нарушения метаболизма:

Часто: анорексия, нарушения аппетита, гиперурикемия.

Нечасто: гипоальбуминемия.

Со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль.

Часто: бессонница, депрессия, нейропатия (включая периферическую нейропатию), головокружение, извращение вкуса, сонливость.

Нечасто: беспокойство, эмоциональная лабильность, психоз, снижение либидо, кровоизлияния (такие как внутримозговая гематома, внутримозговое кровоизлияние, эпидуральная гематома, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние, субдуральная гематома, субдуральное кровоизлияние), тремор, обморок, амнезия.

Редко: судороги, нарушение мозгового кровообращения (инсульт), транзиторная ишемическая атака, воспаление зрительного нерва, паралич VII пары черепно-мозговых нервов (лицевого нерва).

Со стороны органа зрения:

Часто: зрительные расстройства (нечеткость, расплывчатость, снижение остроты зрения), сухость глаз, кровоизлияния в склеру глаза, конъюнктивальные кровоизлияния.

Нечасто: конъюнктивит.

Редко: нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия:

Часто: шум в ушах.

Нечасто: вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: кровотечения (такие как носовые кровотечения, кровоточивость дёсен, гематомы, петехии, пурпура).

Часто: «приливы», повышение артериального давления, перикардиальный выпот, аритмия (включая тахикардию), нарушения функции сердца (включая желудочковую дисфункцию, сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, кардиомиопатию, застойную кардиомиопатию, диастолическую дисфункцию, уменьшение фракции выброса, желудочковую недостаточность), учащённое сердцебиение.

Нечасто: удлинение интервала Q-T на ЭКГ, стенокардия, кардиомегалия, снижение артериального давления, тромбофлебит, перикардит, желудочковая аритмия (включая желудочковую тахикардию), инфаркт миокарда (в том числе с летальным исходом).

Редко: «легочное сердце», миокардит, острый коронарный синдром, «мраморность кожи».

Со стороны дыхательной системы:

Очень часто: плевральный выпот, одышка, кашель.

Часто: легочные инфильтраты, отёк лёгких, пневмонит, лёгочная гипертензия.

Нечасто: бронхиальная астма, бронхоспазм.

Редко: острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто: диарея, тошнота, рвота, боли в животе.

Часто: воспаление слизистых оболочек (включая мукозит/стоматит), желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, вздутие живота, запор, гастрит, поражения мягких тканей полости рта (включая сухость во рту, хейлит, везикулярная сыпь на губах, сухость губ, язвы на губах, эрозии слизистой оболочки полости рта), колит (включая нейтропенический колит).

Нечасто: дисфагия, асцит, анальные трещины, изъязвления верхних отделов желудочно-кишечного тракта, панкреатит, эзофагит.

Редко: желудочно-кишечная энтеропатия с потерей белка, кишечная непроходимость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: холестаз, холецистит, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Очень часто: кожная сыпь.

Часто: зуд, угревая сыпь, алопеция, сухость кожи, гипергидроз, крапивница, дерматит (включая экзему).

Нечасто: кожные язвы, буллезный дерматоз, нарушения пигментации, поражения ногтей, фотосенсибилизация, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, панникулит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Очень часто: костно-мышечная боль.

Часто: артралгия, мышечная слабость, миалгия, костно-мышечная скованность, мышечные спазмы.

Нечасто: увеличение активности креатинфосфокиназы в крови, рабдомиолиз миозит, тендинит.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто: почечная недостаточность, учащённое мочеиспускание, протеинурия, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы:

Нечасто: гинекомастия, нарушения менструального цикла, вагинальные кровотечения, маточные кровотечения.

Прочие:

Очень часто: задержка жидкости, локализованные отеки подкожной клетчатки различной локализации, отёк языка, отёк губ, отёк конъюнктивы, повышенная утомляемость, повышение температуры тела.

Часто: генерализованные отеки, астения, боль, боль в груди, озноб, снижение или увеличение массы тела, спутанность сознания

Нечасто: недомогание, непереносимость высоких и низких температур, синдром лизиса опухоли.

Кроме того, при применении препарата получена информация о следующих явлениях, частота которых не установлена, и связь их с применением препарата не доказана:

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Фибрилляция предсердий/трепетание предсердий;

тромбоз/эмболия (в том числе — легочная эмболия, тромбоз глубоких вен).

Со стороны дыхательной системы:

интерстициальные заболевания лёгких, легочная артериальная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы:

желудочно-кишечное кровотечение с летальным исходом.

Изменения лабораторных показателей:

- Тромбоцитопения, анемия и нейтропения 3 или 4 степени, особенно у пациентов с продвинутыми фазами хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой;

- Гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия,

- Повышение активности печёночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)),

- Повышение концентрации билирубина и/или креатинина в сыворотке крови.

Наиболее частыми побочными эффектами при применении препарата Спрайсел у пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе являются задержка жидкости и диарея, а у пациентов с резистентностью или непереносимостью иматиниба — задержка жидкости и диарея, головная боль, одышка, сыпь, повышенная утомляемость, тошнота, кровоизлияния (такие как желудочно-кишечные кровотечения и другие).

Передозировка

Передозировка препарата Спрайсел зарегистрирована у двух пациентов, принимавших в течение 1 недели по 280 мг препарата в день, что привело к значительному снижению числа тромбоцитов. В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентами с целью контроля степени миелосупрессии;

при необходимости — симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты, которые могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови Ингибиторы изофермента CYP3A4:

дазатиниб является субстратом изофермента CYP3A4. Ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, телитромицин, грейпфрутовый сок) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови, поэтому следует избегать их совместного применения с дазатинибом. Пациенты, у которых не удаётся избежать системного приёма мощного ингибитора изофермента CYP3A4, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности.

Препараты, которые могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме крови Индукторы изофермента CYP3A4:

индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме. Следует избегать совместного применения мощных индукторов изофермента CYP3A4 с дазатинибом. Пациентам, принимающим индукторы изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), вместо этих препаратов следует назначать препараты, не обладающие (или обладающие в минимальной степени) способностью индуцировать этот изофермент.

Антациды (препараты, содержащие алюминия гидроксид / магния гидроксид):

Если антациды необходимы, рекомендуется их принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма дазатиниба.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы:

Длительное подавление секреции кислоты желудочного сока блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпы (например, фамотидином и омепразолом) может приводить к снижению концентрации дазатиниба. Совместное применение этих препаратов и дазатиниба не рекомендуется. В качестве их альтернативы можно использовать антациды (за 2 часа до или через 2 часа после приёма препарата Спрайсел ).

Влияние дазатиниба на другие лекарственные препараты Субстраты изофермента CYP3A4:

Дазатиниб является ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому его совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 может усилить действие данного субстрата. Субстраты изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, такие как алфентанил, астемизол, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус и алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих дазатиниб.

Особые указания

При лечении препаратом Спрайсел могут возникать тяжёлые (3 и 4 степени по общим критериям токсичности Национального института рака США (NCI СТС) тромбоцитопения, анемия и нейтропения. Чаще они регистрируются у пациентов с продвинутыми фазами хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой, чем у пациентов с хронической фазой хронического миелолейкоза.

Полный клинический анализ крови следует проводить еженедельно первые 2 месяца лечения, а затем ежемесячно или чаще, по клиническим показаниям. Угнетение костного мозга обычно обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы препарата Спрайсел. У пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом миелосупрессия отмечалась реже, чем у пациентов в хронической фазе миелолейкоза при резистентности к иматинибу или его непереносимости. Тяжёлые кровоизлияния в головной мозг, включая фатальные, зарегистрированы у менее 1 % пациентов с резистентностью к иматинибу или её непереносимостью, получавших Спрайсел. Тяжёлые желудочно-кишечные кровотечения отмечены у 4 % пациентов с резистентностью к иматинибу или его непереносимостью;

они обычно требовали временной отмены препарата и гемотрансфузий. Другие тяжёлые кровотечения зарегистрированы у 2 % пациентов с резистентностью к иматинибу или его непереносимостью. Большинство случаев кровотечений у этих пациентов были связаны с тяжёлой тромбоцитопенией.

При приёме препарата Спрайсел может наблюдаться задержка жидкости. Среди пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом задержка жидкости тяжёлой степени наблюдалась у 3 % пациентов.

У пациентов с резистентностью к иматинибу или его непереносимостью задержка жидкости тяжёлой степени (3 и 4) была зарегистрирована у 11 %, включая выраженный плевральный и перикардиальный выпот у 7 % и 2% пациентов, соответственно. Выраженный асцит и генерализованный отёк развились у менее 1 % пациентов с резистентностью к иматинибу. У 1 % пациентов с резистентностью к иматинибу зарегистрирован тяжёлый отёк лёгких. При появлении одышки или сухого кашля необходим рентгенологический контроль органов грудной клетки. Задержка жидкости обычно купируется при применении поддерживающей терапии с включением диуретиков или короткого курса глюкокортикостероидов. При выраженном плевральном выпоте требовались оксигенотерапия и торакоцентез. Задержка жидкости наблюдалась чаще у пациентов, принимающих препарат два раза в сутки. Следует учесть, что задержка жидкости и одышка более характерны для пациентов старше 65 лет, поэтому следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами данной возрастной группы.

Удлинение Q-T интервала наблюдалось менее чем у 1 % пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе, получавших препарат Спрайсел, при этом удлинение составило в среднем 3,0 мс. Удлинение Q-T интервала при лечении препаратом Спрайсел наблюдалось у более чем 1 % пациентов с резистентностью или непереносимостью терапии иматинибом. Дазатиниб следует использовать с осторожностью у пациентов с удлиненным Q-T интервалом или с риском его удлинения (гипокалиемия, гипомагниемия, врождённый синдром удлиненного Q-T интервала, терапия антиаритмическими и другими препаратами, способными удлинять Q-T интервал, предшествующая терапия высокими дозами антрациклинов). До назначения препарата Спрайсел следует провести коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии. Большинство пациентов, у которых наблюдались побочные эффекты со стороны сердца, входили в группу риска либо имели заболевания сердца в анамнезе. В связи с этим во время терапии препаратом Спрайсел необходимо тщательно контролировать параметры деятельности сердца и осуществлять наблюдение за пациентами группы риска или имеющими заболевания сердца в анамнезе с целью выявления и, при необходимости, коррекции возможных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. У пациентов были отмечены отклонения лабораторных показателей крови: гипокальциемия, гипокалиемия, повышение активности трансаминаз и/или концентрации билирубина. При развитии гипокальциемии состояние корректируется приёмом внутрь препаратов кальция. При повышении активности трансаминаз или концентрации билирубина следует уменьшить дозу препарата или приостановить его прием.

При применении препарата Спрайсел зарегистрированы случаи легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), подтвержденные при помощи катетеризации правых отделов сердца. ЛАГ отмечалась как в ходе лечения препаратом Спрайсел, так и по прошествии года и более после его окончания. Часто в случаях развития ЛАГ при лечении препаратом Спрайсел у пациентов были сопутствующие заболевания или во время лечения они принимали одновременно Спрайсел и другие лекарственные препараты. До начала лечения препаратом Спрайсел следует провести обследование пациента с целью выявления возможных признаков и симптомов заболеваний сердца и лёгких. Если в ходе лечения препаратом Спрайсел у пациента отмечаются одышка или повышенная утомляемость, необходимо исключить наиболее типичную этиологию, включая плевральный выпот, отёк лёгких, анемию и наличие инфильтрата в лёгких. При этом необходимо учитывать рекомендации, данные в разделе «Способ применения и дозы» для случаев развития негематологических побочных реакций: при развитии тяжёлых негематологических побочных эффектов лечение приостанавливают до исчезновения симптоматики побочного эффекта или до улучшения состояния пациента. Если в процессе обследования пациента не был поставлен другой диагноз, следует принять к рассмотрению диагноз ЛАГ. В случае подтверждения ЛАГ у пациента лечение препаратом Спрайсел прекращают без последующего возобновления, обеспечив последующий контроль состояния пациента в соответствии со стандартными рекомендациями. После отмены препарата у пациентов с ЛАГ наблюдалось улучшение их гемодинамических и клинических параметров. Пациентам (как мужчинам, так и женщинам) во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после необходимо использовать надёжные методы контрацепции. Если во время лечения препаратом Спрайсел наступила беременность, или если стало известно, что препарат использовался во время беременности, следует немедленно проинформировать пациентку о возможном риске для плода.

Содержание лактозы

Препарат Спрайсел содержит лактозу: в суточной дозе 100 мг — 135 мг лактозы и в суточной дозе 140 мг — 189 мг лактозы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, такие как головокружение и нарушения зрения влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 20 мг, 50 мг, 70 мг.

По 60 таблеток во флакон из полиэтилена высокого давления с крышкой, недоступной для открывания детьми.

Внутрь флакона помещают контейнер с осушителем (силикагель) на который нанесена предупредительная маркировка.

Горлышко флакона закрывают ватным тампоном и запаивают алюминиевой фольгой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку

ВНИМАНИЕ: В упаковку препарата помещен контейнер с осушителем, на который нанесены рисунок и предупредительная надпись — "Do not eat. Contents: Silica Gel." — "Не есть. Содержимое: Силикагель". Осушитель предназначен для защиты препарата от влаги. Контейнер с осушителем не вскрывать;

содержимое контейнера не принимать внутрь!

Хранение

При температуре от 15 до 30 °C.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ!

Срок годности

3 года. Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

BRISTOL-MYERS SQUIBB Company,

США

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата СПРАЙСЕЛ - BRISTOL