СПЕКТРАЦЕФ - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь цефдиторена пивоксила он всасывается в желудочно- кишечном тракте и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторена. Прием внутрь 200 мг препарата после еды сопровождается достижением максимальной концентрации (Сmax), равной 2,6мкг/мл, примерно через 2,5 часа, тогда как прием 400 мг препарата приводит через тот же период времени к достижению Сmax, равной 4,1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефдиторена после приёма внутрь по сравнению с внутривенным введением составляет около 15-20 %.

Присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте ускоряет всасывание цефдиторена пивоксила, что приводит к увеличению показателей Сmax и площади под фармакокинетической кривой "концентрация — время" (AUC) на 50 % и 70 % по сравнению со значениями натощак соответственно.

Связывание с белками плазмы и распределение

Связывание цефдиторена с белками плазмы составляет 88 %.

После многократного и однократного приёма препарата фармакокинетические параметры не отличались;

это свидетельствует об отсутствии кумуляции. Объём распределения цефдиторена в условиях равновесной концентрации существенно не отличается от данного показателя, рассчитанного после однократного введения;

он практически не зависит от введенной дозы и всегда остается в пределах 40-65 литров.

После однократного введения 400 мг препарата проникновение в слизистую оболочку и секрет бронхов составило 60 % и 20 % от концентрации в плазме крови соответственно. Результаты введения аналогичной дозы здоровым добровольцам и последующей оценки проникновения антибиотика в интерстициальную жидкость показали, что по прошествии 8 и 12 часов концентрация цефдиторена в интерстициальной жидкости достигает 40 % и 56 % от плазменного показателя площади под фармакокинетической кривой соответственно.

Метаболизм/выведение

Вне зависимости от дозы и длительности лечения до 18 % от введенной дозы цефдиторена выводится в неизменённом виде почками.

Период полувыведения препарата из плазмы составляет около 1,0-1,5 часа. Общий клиренс с коррекцией на биодоступность составляет около 25-30 л/ч, почечный клиренс — около 80-90 мл/мин. Исследования меченого цефдиторена у здоровых добровольцев показали, что невсосавшаяся часть препарата выводится через кишечник, а большая доля цефдиторена превращается в неактивные метаболиты — Р7 и М-ОН. В процессе гидролиза цефдиторена пивоксила образуется пивалат, который выводится почками в виде конъюгата пивалоилкарнитина.

Особые группы пациентов

Пол

Фармакокинетика цефдиторена пивоксила не имеет существенных различий у человека в зависимости от пола.

Пожилые пациенты

При назначении одинаковых доз концентрация цефдиторена у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет) несколько выше по сравнению с популяцией взрослых среднего возраста;

показатели С max и AUC у таких пациентов выше примерно на 26 % и 33 % соответственно. За исключением случаев тяжёлой почечной и/или печёночной недостаточности пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

После многократного введения цефдиторена пивоксила в дозе 400 мг показатели AUC у здоровых добровольцев и пациентов с поражением почек различной степени тяжести таковы.

Отмеченные изменения фармакокинетических параметров цефдиторена у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой степени не рассматриваются как клинически значимые. У пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью показатель AUC примерно в 3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Имеющиеся на данный момент времени данные не позволяют рекомендовать какие-либо дозы препарата пациентам, находящимся на гемодиализе.

Нарушение функции печени

Влияние нарушений функции печени лёгкой или средней степени тяжести на фармакокинетику цефдиторена пивоксила после его введения в дозе 400 мг включает незначительное увеличение основных фармакокинетических параметров без статистически значимых различий. Кроме того, было отмечено небольшое увеличение количества препарата, выводящегося почками, по сравнению со здоровыми добровольцами. Аналогичные данные у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью к настоящему времени не получены.

На страницу препарата СПЕКТРАЦЕФ

Предыдущий пункт описания препарата СПЕКТРАЦЕФ

Следующий пункт описания препарата СПЕКТРАЦЕФ