СОВРИАД - Побочное действие

Лекарственный препарат Совриад необходимо применять в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Нежелательные реакции, наблюдаемые при терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином, описаны в соответствующих инструкциях по применению.

Общий профиль безопасности для комбинации лекарственного препарата Совриад при применении в комбинации с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином у пациентов с гепатитом С генотипа 1, ранее не получавших терапии, или с неэффективностью предшествующего лечения на основе интерферона с рибавирином или без него, основан на сводных данных из двух клинических исследований IIb фазы (исследования С205 и С206) и 3 клинических исследований III фазы (исследования С208, С216 и HРС3007). Сводные данные из исследований II и III фазы включали информацию по I486 пациентам, принимавшим симепревир в сочетании с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином (из них 924 пациента принимали симепревир в дозе 150 мг I раз в сутки в течение 12 недель), и 540 пациентам, получавшим плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.

В таблице ниже перечислены нежелательные реакции по крайней мере средней тяжести (то есть, степени > 2), зарегистрированные у пациентов в ходе 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад в дозе 150 мг 1 раз в сутки или плацебо в сочетании с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином согласно сводным данным из исследований III фазы (исследования С208, С216 и НРС3007). Эти побочные действия перечислены в соответствии с системно-органными классами и частотой. Никаких других побочных действий в остальных клинических исследованиях не зарегистрировано.

В сводных данных по безопасности из исследований III фазы большинство зарегистрированных нежелательных реакций в ходе 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад по своей тяжести относились к степени 1 или 2. Побочные действия степени 3 или 4 были зарегистрированы у 2,8 % больных, получавших лекарственный препарат Совриад в сочетании с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином, и у 0,5 % больных из групп плацебо с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином. Серьёзные побочные действия были зарегистрированы у 0,3 % больных, получавших симепревир, в то время как в группах плацебо с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином таких реакций не отмечено. Отмена лекарственного препарата Совриад* или плацебо вследствие нежелательных реакций потребовалась у 0,9 % и 0,3% пациентов, получавших симепревир с пэгинтерфероиом альфа и рибавирином или плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответственно.

Профиль безопасности препарата Совриад сравним у пациентов с гепатитом С генотипа 4 (N=107) и генотипа 1.

Таблица. Побочные действия, по крайней мере, средней степени тяжести (то есть, степени 2-41), зарегистрированные у взрослых пациентов с гепатитом C генотипа 1 (по результатам исследований III фазы C208, C216 и HPC3007; первые 12 недель терапии;

анализ в соответствии с назначенным лечением).

Сыпь и зуд

На протяжении 12 недель терапии лекарственным препаратом Совриад сыпь и зуд были зарегистрированы у 21,8 % и 21,9% пациентов, принимавших енмепревир, в сравнении с 16,6 % и 14,6% пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответственно. Большинство проявлений сыпи и зуда у пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад, были лёгкими пли средней тяжести (степени 1 или 2). Сыпь или зуд степени 3 были зарегистрированы у 0,5 % и 0,1% пациентов, получавших симепревир, соответственно. Сообщений о сыпи или зуде степени 4 не зарегистрировано. Прекращение терапии лекарственным препаратом Совриад вследствие сыпи или зуда потребовалось у 0,8 % и 0,1% больных, применявших симервсир, в сравнении с 0,3 % и 0% больных из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, соответственно.

Одышки

В течение 12 недель терапии одышка отмечалась у 12 % пациентов из группы, получавшей препарат Совриад* по сравнению с 8 % пацентов из группы плацебо. Все случаи одышки у пациентов, получавших препарат Совриад"54", были лёгкой или средней тяжести (1-ой и 2-ой степени). Одышка 3 или 4 степени не возникала. Кроме того ни один пациент не прекратил лечение из-за одышки. 61 % всех случаев одышки отмечался в течение первых 4-х недель терапии препаратом Совриад*.

Повышение концентрации билирубина

На протяжении 12 недель терапии лекарственным препаратом Совриад

Л повышение концентрации билирубина в крови было зарегистрировано у 7,4 % больных, получавших симепрсвнр в сравнении с 2,8 % пациентов, получавших плацебо с пэгинтерфероном альфа и рпбавирином. Повышение концентрации билирубина в крови степени 3 или 4 было зарегистрировано у 2 % и 0,3% пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад*, соответственно (по результатам исследований II фазы). Прекращение терапии епмепревиром вследствие повышения концентрации билирубина в крови требовалось редко (0,1 %; n = 1). Повышение прямого и непрямого билирубина было преимущественно лёгким или средней тяжести и носило обратимый характер. Повышения концентрации билирубина обычно не сопровождались повышением уровня трансаминаз печени и были обусловлены снижением элиминации билирубина вследствие ингибирования транспортных белков геиатоцитов OATP1B1 н MRP2 под действием симеиревнра. Эти изменения не расцениваются как клинически значимые.

Реакции фоточувствительности

На протяжении 12-недельной терапии лекарственным препаратом Совриад* реакции фоточувствительности были зарегистрированы у 4,7 % больных из группы симепрсвира в сравнении с 0,8 % пациентов из группы плацебо с пэгинтерфероном альфа и рпбавирином. Большинство реакций фоточувствительности у пациентов, принимавших лекарственный препарат Совриад*, были лёгкими или средней тяжести (степени 1 или 2);

у 0,1 % пациентов, принимавших енмепревир, были зарегистрированы данные реакции степени 3. Реакции фоточувствительности степени 4 не отмечено. Ни один из больных не прекратил терапию вследствие появления реакций фоточувствительности.

Отклонении со стороны лабораторных показателей

Различий в уровне гемоглобина или количестве нейтрофилов и тромбоцитов между группами не зарегистрировано. Возникшие в ходе терапии отклонения со стороны лабораторных показателей, которые регистрировались с большей частотой при терапии лекарственным препаратом Совриад* в сравнении с комбинацией плацебо с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, приведены в таблице ниже.

Таблица 4. Возникшие в ходе лечения отклонения со стороны лабораторных показателей (с наибольшей степенью токсичности по шкале ВОЗ от 1 до 4), регистрировавшиеся с более высокой частотой при терапии лекарственным препаратом Совриад (по результатам исследований III фазы C208, C216 и HPC3007; первые 12 недель терапии;

анализ в соответствии с назначенным лечением)

Отклонений со стороны уровня щелочной фосфатазы степени 3 или 4 не зарегистрировано

Дополнительная информация по особым группам пациентов Пациенты с коин

Фиииповапием ВИЧ-1

Профиль безопасности лекарственного препарата Совриад в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов с гепатитом С генотипа I с кодифицированием ВИЧ-1 (N=106) и без него сопоставим.

На страницу препарата СОВРИАД

Предыдущий пункт описания препарата СОВРИАД

Следующий пункт описания препарата СОВРИАД