СОВРИАД - Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства симепревира оценивались у взрослых здоровых добровольцев и у взрослых пациентов, инфицированных вирусом гепатита С. Значения Cmaxв плазме и площади под кривой «концентрация–время» (AUC) после многократного приёма препарата в дозах от 75 мг до 200 мг 1 раз в сутки увеличивались больше, чем пропорционально дозе;

после многократного приёма препарата наблюдалось его накопление. Равновесное состояние достигалось после 7 дней приёма I раз в сутки. Концентрация симепревира в плазме (AUC) у инфицированных вирусом гепатита С пациентов в 2-3 раза превышал соответствующие знамения у здоровых добровольцев. Значения Cmax и AUC симепревира в плазме при совместном применении с пэгинтерфероном альфа и рибавирином и при монотерапип симепревнром были схожи.

Всасывание

Среднее значение биодоступности симепревира после однократного приёма дозы 150 мг внутрь во время еды составляет 62 %. Максимальные концентрации в плазме (Cmax) обычно достигаются через 4-6 часов после приёма препарата. Исследования in vitro на культуре клеток человека Сасо-2 показали, что симепревир является субстратом Р-гликопротеина.

Влияние приёма пищи на биодоступность симепревира

По сравнению с приёмом натощак при приёме симепревира во время еды у здоровых добровольцев AUC повышалась на 61 % после высококалорийного завтрака с высоким содержанием жиров (928 ккал) и на 69 % после завтрака с нормальной калорийностью (533 ккал), при этом наблюдалось увеличение времени всасывания на 1 и 1,5 часа соответственно. Распределение

Симепревир в значительной степени связывается с белками плазмы (>99,9 %), преимущественно с альбумином и в меньшей степени с сц-кислым глнкоиротеином. У пациентов с нарушением функции почек или печени значимых изменений связывания с белками плазмы не зарегистрировано. У животных симепревир в значительной степени поступает в ткани кишечника и печени (соотношение содержания в печени и крови у крыс 29:1).

Метаболизм

Симепревир метаболизируется в печени. По результатам исследований in vitro на микросомах печени человека симепревир преимущественно подвергается окислительному метаболизму при помощи изофермента CYP3A печени. Также невозможно исключить участие изоферментов CYP2C8 и 2С19.Информация об эффектах ингибиторов или индукторов изоферментов CYP в отношении фармакокинетики симепревира, а также информация об ингибирующем потенциале симепревира в отношении изоферментов CYP в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».После однократного приёма внутрь 14С-спмепревира в дозе 200 мг у здоровых добровольцев большая часть радиоактивного вещества в плазме (до 98 %) представляла собой неизменённый препарат, и лишь незначительная часть представляла собой метаболиты (ни один из которых не являлся значимым метаболитом). Идентифицированные в кале метаболиты образовывались в результате окисления макроцпклической или ароматической группы или обеих групп, а также в результате О-деметилирования с последующим окислением.

Выведение

Выведение симепревира происходит с желчью. Почки играют незначительную роль в выведении препарата. После однократного приёма внутрь 14С симепревира в дозе 200 мг у здоровых добровольцев в среднем 91 % радиоактивных веществ выделялся через кишечник, <1 % принятой дозы выделилось почками. Неизменённый симепревир в кале составлял в среднем 31 % от принятой дозы.

Период полувыведеиия симепревира при приёме в дозе 200 мг у здоровых добровольцев составлял 10-13 ч, а у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С-41 ч.

Особые группы пациентов Дети (младше 18 лет)Исследования по изучению фармакокинетики симепревира у детей не проводились.

Пожилые пациенты

Имеется ограниченный объём данных по применению лекарственного препарата Совриад у пациентов старше 65 лет. На основании популяционного анализа фармакокинетики у инфицированных вирусом гепатита С пациентов, получавших симепревир, возраст (18-73 года) не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику симепревира. У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек Выведение симепревира почками незначительно.

По сравнению с пациентами без хронического гепатита С с нормальной функцией почек (классифицируемой с использованием формулы Модификации диеты при заболеваниях почек [MDRD] для расчёта скорости клубочковой фильтрации;

расчетная скорость клубочковой фильтрации > 80 мл/мин), средние значения AUC симепревира в равновесном состоянии у пациентов без хронического гепатита С и с нарушением функции почек тяжёлой степени (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин) были на 62 % выше. На основании изученных и ожидаемых изменений концентрации симепревира в плазме крови, не требуется коррекции дозы препарата Совриад у пациентов с нарушением функции почек лёгкой, средней и тяжёлой степени. Эффективность и безопасность препарата Совриад не изучена у пациентов с хроническим гепатитом С с нарушением функции ночек тяжёлой степени или с терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов, которым требуется гемодиализ.

По результатам популяционного анализа фармакокинетики у пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени, при терапии лекарственным препаратом Совриад в дозе 150 мг I раз в сутки, клиренс креатинина не влиял на параметры фармакокинетики симепревира. Таким образом, клинически значимого влияния нарушения функции почек лёгкой или средней степени на концентрацию симепревира не ожидается. Поскольку симепревир в значительной степени связывается с белками плазмы, выведение значимого количества данного препарата посредством гемодиализа маловероятно.

Информация по терапии пэгинтерфероном альфа и рибавирином у пациентов с нарушением функции почек приведена в соответствующих инструкциях но применению.

Пациенты с нарушениями функции печени

Симепревир метаболнзнруется преимущественно в печени.

Концентрация симепревира в плазме крови у пациентов с гепатитом С была в 2-3 раза выше по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

По сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией печени у пациентов без гепатита С с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пыо) среднее значение AUC симепревира в равновесном состоянии было выше в 2,4 раза, в то время как у пациентов без гепатита С с нарушением функции печени тяжёлой степени (класс С ношкале Чайлд-Пыо) оно было выше в 5,2 раза. Коррекции дозы препарата Совриад не требуетсяу пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (класс А по Чайлд-Пью). У пациентов с гепатитом С с нарушением функции печени средней или тяжёлой степени (классы С и В по шкале Чайлд-Пыо) безопасность п эффективность симспревира не изучались. В ходе клинических исследований повышение концентрации симепревира в крови вызывало повышение частоты возникновения побочных действий, включая сыпь и фоточувствительность. Для пациентов с нарушением функции печени средней или тяжёлой степени отсутствуют какие- либо рекомендации по коррекции дозы симспревира. Потенциальная польза и риск применения препарата Совриад должны тщательно оцениваться перед применением у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжёлой степени.

Па основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов с гепатитом С, получавших лекарственный препарат Совриад, стадия фиброза печени не оказывала клинически значимого эффекта на фармакокинетику симспревира.

Информация по терапии пэгинтерфероном альфа и рибавнрином приведена в соответствующих инструкциях по применению.

Прочие группы пациентов

Коррекции дозы в зависимости от пола, массы тела или индекса массы тела не требуется. На основании популяционного анализа фармакокинетики у инфицированных вирусом гепатита С пациентов, получавших лекарственный препарат Совриад, эти характеристики не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику симспревира.

Пациенты с коинфицировапием BIP-I-1Параметры фармакокинетики симспревира у пациентов с гепатитом С генотипа 1 с коинфицировапием ВИЧ-1 или без него были сопоставимы.

РасаПо результатам исследований у пациентов без гепатита С и у пациентов с гепатитом С, концентрации симепревира в плазме крови у пациентов монголоидной расы были выше по сравнению е таковыми у пациентов европеоидной расы. В исследованиях 3 фазы при приёме препарата Совриад в дозе 150 мг 1 раз в сутки средняя концентрация симепревира у пациентов монголоидной расы была в 3,4 раза выше по сравнению со всеми остальными пациентами. В ходе клинических исследований более высокие концентрации симепревира в крови вызывали повышение частоты возникновения побочных действий, включая сыпь п фоточувствительность. Имеющиеся данные по безопасности недостаточны для предоставления каких-либо рекомендаций для пациентов восточноазнатского происхождения.

Потенциальная польза и риск применения препарата Совриад должны тщательно оцениваться перед применением у пациентов восточноазиатского происхождения.

Популяционный фармакокинетический анализ показал, что концентрации симепревира в плазме крови были сопоставимы у пациентов европеоидной расы с гепатитом С и пациентов негроидной расы с гепатитом С.

На страницу препарата СОВРИАД

Предыдущий пункт описания препарата СОВРИАД

Следующий пункт описания препарата СОВРИАД