СОВАЛЬДИ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Софосбувир является субстратом переносчика Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), тогда как его неактивный метаболит (GS-331007) — не является. Лекарственные препараты, мощные индукторы Р-гликопротеина в кишечнике (например, рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин), могут понижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди, поэтому не следует их применять одновременно с препаратом Совальди (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Совместное применение препарата Совальди с лекарственными препаратами, ингибиторами Р-гликопротеина и/или ВСRР, может повышать концентрацию софосбувира в плазме без одновременного увеличения концентрации неактивного метаболита (GS-331007). Таким образом, препарат Совальди можно применять одновременно с ингибиторами Р-гликопротеина и/или ВСRР.

Софосбувир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ингибиторами Р-гликопротеина и ВСRP, поэтому не предполагается повышения экспозиции лекарственных препаратов, которые являются субстратами этих переносчиков.

Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других лекарственных препаратов практически не влияет.

Другие взаимодействия

В Таблице 4 ниже приведена информация о лекарственном взаимодействии препарата Совальди с возможными сопутствующими лекарственными средствами (где 90 % доверительный интервал (ДИ) отношения скорректированных средних геометрических (GLSM) был не изменён "↔", увеличен "↑", или уменьшен "↓", по сравнению с заранее установленными границами эквивалентности). В таблицу не включены все препараты.

Таблица 4: Взаимодействия между препаратом Совальди и другими лекарственными препаратами

Лекарственный препарат (терапевтическая группа)	Влияние на концентрации препарата. Среднее отношение (90 % доверительный интервал) для AUC, C_max, C_min^{a, b}	Рекомендация при совместном применении с препаратом Совальди
АНАЛЕПТИКИ
Модафинил	Взаимодействие не изучалось. Предполагается:↓Софосбувир↓GS-331007	Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди с модафинилом снижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди. Такое совместное применение не рекомендуется.
АНТИАРИТМИКИ
Амиодарон	Взаимодействие не изучалось.	Применение амиодарона допустимо только при отсутствии альтернативных методов лечения. При применении амиодарона в сочетании с комбинацией препаратов Совальди и Даклинза рекомендуется особенно тщательный контроль (см. разделы «Побочное действие» и «Особые указания»).
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Карбамазепин, Фенитоин, Фенобарбитал, Окскарбазепин	Взаимодействие не изучалось.Предполагается:↓Софосбувир↓GS-331007	Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином понижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди. Такое совместное применение не рекомендуется. Препарат Совальди не должен применяться в сочетании с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином, мощными индукторами Р-gр в кишечнике.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ
Рифабутин, Рифампицин, Рифапентин	Взаимодействие не изучалось. Предполагается:↓Софосбувир↓GS-331007	Предполагается, что при совместном применении препарата Совальди с рифабутином или рифапентином понижается концентрация софосбувира, что приводит к снижению терапевтической эффективности препарата Совальди. Такое совместное применение не рекомендуется. Не следует применять препарат Совальди совместно с рифампицином, мощным индуктором Р-gр в кишечнике.
ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)	Взаимодействие не изучалось. Предполагается:↓Софосбувир↓GS-331007	Не следует применять препарат Совальди одновременно с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, мощный индуктор Р-gр в кишечнике.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХГС: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВГС
Боцепревир (ВОС) Телапревир (TPV)	Взаимодействие не изучалось. Предполагается:↑Софосбувир (TPV)↔Софосбувир (ВОС)↔GS-331007 (TPV или ВОС)	Отсутствуют данные о лекарственном взаимодействии препарата Совальди с боцепревиром или телапревиром.
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Метадон^f(Поддерживающая терапия метадоном [от 30 до 130 мг/сутки])	R-метадон↔C_max 0.99 (0.85, 1.16)↔AUC 1.01 (0.85, 1.21)↔C_min 0.94 (0.77, 1.14) S-метадон↔C_max 0.95 (0.79, 1.13)↔AUC 0.95 (0.77, 1.17)↔C_min 0.95 (0.74, 1.22) Софосбувир↓C_max 0.95^c (0.68, 1.33)↑AUC 1.30^c (1.00, 1.69)C_min (NA) GS-331007↓C_max 0.73^c (0.65, 0.83)↔AUC 1.04^c (0.89, 1.22)C_min (NA)	При совместном применении софосбувира с метадоном не требуется корректировать дозу софосбувира или метадона.
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Циклоспорин^е (600 мг однократная доза)	Циклоспорин↔C_max 1.06 (0.94, 1.18)↔AUC 0.98 (0.85, 1.14)C_min (NA) Софосбувир↑C_max 2.54 (1.87, 3.45)↑AUC 4.53 (3.26, 6.30)C_min (NA) GS-331007↓C_max 0.60 (0.53, 0.69)↔AUC 1.04 (0.90, 1.20)C_min (NA)	При совместном применении софосбувира с циклоспорином не требуется корректировать дозу софосбувира или циклоспорина.
Такролимус^е (5 мг однократная доза)	Такролимус↓C_max 0.73 (0.59, 0.90)↔AUC 1.09 (0.84, 1.40)C_min (NA) Софосбувир↓C_max 0.97 (0.65, 1.43)↑AUC 1.13 (0.81, 1.57)C_min (NA) GS-331007↔C_max 0.97 (0.83, 1.14)↔AUC 1.00 (0.87, 1.13)C_min (NA)	При совместном применении софосбувира с такролимусом не требуется корректировать дозу софосбувира или такролимуса.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
Эфавиренз^f(600 мг один раз в сутки)^d	Эфавиренз↔C_max 0.95 (0.85, 1.06)↔AUC 0.96 (0.91, 1.03)↔C_min 0.96 (0.93, 0.98) Софосбувир↓C_max 0.81 (0.60, 1.10)↔AUC 0.94 (0.76, 1.16)C_min(NA) GS-331007↓C_max 0.77 (0.70, 0.84)↔AUC 0.84 (0.76, 0.92)C_min (NA)	При совместном применении софосбувира с эфавирензом не требуется корректировать дозу софосбувира или эфавиренза.
Эмтрицитабин^f (200 мг один раз в сутки)^d	Эмтрицитабин↔C_max 0.97 (0.88, 1.07)↔AUC 0.99 (0.94, 1.05)↔C_min 1.04 (0.98, 1.11) Софосбувир↓C_max 0.8 1 (0.60, 1.10)↔AUC 0.94 (0.76, 1.16)C_min(NA) GS-331007↓C_max 0.77 (0.70, 0.84)↔AUC 0.84 (0.76, 0.92)C_min (NA)	При совместном применении софосбувира с эмтрицитабином не требуется корректировать дозу софосбувира или эмтрицитабина.
Тенофовир^f(300 мг один раз в сутки)^d	Тенофовир↑C_max 1.25 (1.08, 1.45)↔AUC 0.98 (0.91, 1.05)↔C_min 0.99 (0.91,1.07) Софосбувир↓C_max 0.81 (0.60, 1.10)↔AUC 0.94 (0.76, 1.16)C_min (NA) GS-331007↓C_max 0.77 (0.70, 0.84)↔AUC 0.84 (0.76, 0.92)C_min(NA)	При совместном применении софосбувира с тенофовиром не требуется корректировать дозу софосбувира или тенофовира.
Рилпивирин^f(25 мг один раз в сутки)	Рилпивирин↔C_max 1.05 (0.97, 1.15)↔AUC 1.06(1.02, 1.09)↔C_min 0.99 (0.94, 1.04) Софосбувир↑C_max 1.21 (0.90, 1.62)↔AUC 1.09(0.94, 1.27)C_min (NA) GS-331007↔C_max 1.06(0.99, 1.14)↔AUC 1.01 (0.97, 1.04)C_min (NA)	При совместном применении софосбувира с рилпивирином не требуется корректировать дозу софосбувира или рилпивирина.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ
Дарунавир, усиленный ритонавиром ^f 800/100 мг один раз в сутки)	Дарунавир↔C_max 0.97 (0.94, 1.01)↔AUC 0.97 (0.94, 1.00)↔C_min0.86 (0.78, 0.96) Софосбувир↑C_max 1.45 (1.10, 1.92)↑AUC 1.34 (1.12, 1.59)C_min (NA) GS-331007↔C_max 0.97 (0.90, 1.05)↔AUC 1.24 (1.18, 1.30)C_min (NA)	При совместном применении софосбувира с дарунавиром не требуется корректировать дозу софосбувира или дарунавира (усиленного ритонавиром).
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ
Ралтегравир^f (400 мг один раз в сутки)	Ралтегравир↓C_max 0.57 (0.44, 0.75)↓AUC 0.73 (0.59, 0.91)↔C_min0.95 (0.81,1.12) Софосбувир↔C_max 0.87 (0.71, 1.08)↔AUC 0.95 (0.82, 1.09)C_min(NA) GS-331007↔C_max 1.09 (0.99, 1.20)↔AUC 1.03 (0.97, 1.08)C_min(NA)	При совместном применении софосбувира с ралтегравиром не требуется корректировать дозу софосбувира или ралтегравира.
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Норгестимат/этинилэстрадиол	Норгестромин↔C_max 1.06 (0.93, 1.22)↔AUC 1.05 (0.92, 1,20)C_min(NA) Норгестрел↔C_max 1.1(0.99, 1.41)↔AUC 1.19(0.98, 1.44)C_min (NA) Этинилэстрадиол↔C_max 1.14 (0.96, 1.36)↔AUC 1.08 (0.93, 1.25)C_min (NA)	При совместном применении софосбувира с норгестиматом/ этилэстрадиолом не требуется корректировать дозу норгестимата/ этинилэстрадиола.

NA = отсутствует/не применимо

а. Среднее соотношение (90 % ДИ) параметров фармакокинетики препарата, применяемого с/ без софосбувира, и среднее соотношение параметров фармакокинетики софосбувира и GS-331007 с/ без одновременно применяемого препарата. Отсутствие эффекта = 1.00;

b. Все исследования взаимодействия проводились на здоровых добровольцах;

c. Сравнение на основе исторического контроля;

d. Применялся в виде препарата Атрипла;

е. Граница биоэквивалентности 80-125 %;

f. Граница эквивалентности 70-143%.

На страницу препарата СОВАЛЬДИ

Предыдущий пункт описания препарата СОВАЛЬДИ

Передозировка

Следующий пункт описания препарата СОВАЛЬДИ

Особые указания

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.