СОРАФЕНИБ - Фармакокинетика

После приёма таблеток сорафениба его средняя относительная биодоступность составляет 38-49 %. Период полувыведения сорафениба составляет приблизительно 25-48 часов.

Прием повторных доз сорафениба в течение 7 дней приводил к 2,5-7-кратному увеличению накопления по сравнению с приёмом однократной дозы.

Равновесные концентрации сорафениба в плазме достигаются в течение 7 дней, отношение максимальной/минимальной концентрации составляет менее 2.

Фармакокинетику сорафениба в равновесном состоянии в дозе 400 мг 2 раза в сутки при приёме внутрь изучали у больных раком щитовидной железы, печеночно-клеточным раком и почечно-клеточным раком. Наиболее высокую экспозицию отмечали у больных раком щитовидной железы, хотя вариабельность экспозиции была высокой для всех видов опухолей.

Клиническая значимость большей площади под кривой "концентрация — время" (AUC) у больных раком щитовидной железы не установлена.

Всасывание и распределение

Максимальные концентрации (Сmах) сорафениба в плазме достигаются приблизительно через 3 часа после приёма внутрь. При приёме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приёме натощак. При приёме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29 % в сравнении с приёмом препарата натощак.

При назначении пероральных доз, превышающих 400 мг 2 раза в сутки, средние Сmах и площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) увеличиваются непропорционально. Связь с белками — 99,5 %.

Метаболизм и выведение

Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путём окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путём глюкуронирования. опосредованного UGT1A9. Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно- кишечном тракте благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному лекарственному средству.

Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54 %. При достижении равновесного состояния на сорафениб приходится приблизительно 70-85 %.

Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба — пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16 %.

После приёма внутрь дозы 100 мг сорафениба в форме раствора в течение 14 дней выводится 96 % от назначенной дозы, 77 % выводится через кишечник, 19 % — почками в форме глюкуронидов. Неизменённый сорафениб, в количестве 51 % от назначенной дозы, определяется в кале.

Фармакокинетика в особых популяциях

Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется.

Дети

Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику сорафениба изучали после приёма однократной дозы 400 мг у больных с нормальной почечной функцией и больных, не нуждающихся в диализе, с лёгким (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин), среднетяжёлым (КК от 30 до <50 мл/мин) и тяжёлым (КК <30 мл/мин) снижением почечной функции. Влияние снижения почечной функции на фармакокинетику сорафениба не обнаружено.

Для больных с лёгкой, среднетяжёлой или тяжёлой степенью почечной недостаточности, не нуждающихся в гемодиализе, необходимость в снижении дозировки отсутствует.

Печеночная недостаточность

Сорафениб выводится, главным образом, печенью.

У больных печеночно-клеточным раком с лёгкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжёлой (класс В по классификации Чайлд-Пью) степенью печёночной недостаточности, фармакокинетические параметры сорафениба были такими же, как у больных с нормальной печёночной функцией.

Фармакокинетика сорафениба у пациентов без печеночно-клеточного рака с лёгкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или среднетяжёлой (класс В по классификации Чайлд-Пью) степенью печёночной недостаточности была сходной с фармакокинетикой сорафениба у здоровых людей.

У больных с тяжёлой степенью печёночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика сорафениба не изучена.

На страницу препарата СОРАФЕНИБ

Предыдущий пункт описания препарата СОРАФЕНИБ

Следующий пункт описания препарата СОРАФЕНИБ