СОРАФЕНИБ-НАТИВ - Фармакокинетика

Всасывание. Максимальные концентрации (Сmax) сорафениба в плазме крови достигаются приблизительно через 3 часа после приёма внутрь. Средняя относительная биодоступность сорафениба после приёма внутрь составляет 38-49 %. При приёме вместе с пищей с умеренным содержанием жира биодоступность сорафениба приблизительно соответствует биодоступности при приёме натощак. При приёме с пищей с высоким содержанием жира биодоступность снижается приблизительно на 29 % в сравнении с приёмом сорафениба натощак.

При назначении пероральных доз, превышающих 400 мг 2 раза в сутки, средние значения Сmax и площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) увеличиваются непропорционально.

Равновесные концентрации сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 суток, отношение максимальной/минимальной концентраций составляет менее 2. Фармакокинетику сорафениба в равновесном состоянии при приёме внутрь в дозе 400 мг 2 раза в сутки изучали у пациентов с раком щитовидной железы, печеночно-клеточным раком и почечно-клеточным раком. Наиболее высокую экспозицию отмечали у пациентов с раком щитовидной железы, хотя вариабельность экспозиции была высокой для всех видов опухолей. Клиническая значимость большей площади под кривой "концентрация — время" у пациентов с раком щитовидной железы не установлена.

Распределение. Связь с белками плазмы — 99,5 %. Прием повторных доз сорафениба в течение 7 суток приводит к 2,5-7-кратному увеличению накопления по сравнению с приёмом однократной дозы.

Метаболизм. Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, в печени путём окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путём глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.

Конъюгаты сорафениба могут расщепляться в желудочно-кишечном тракте благодаря активности бактериальной глюкуронидазы, что позволяет реабсорбироваться неконъюгированному лекарственному средству. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшая среднюю биодоступность сорафениба до 54 %. При достижении равновесного состояния на долю сорафениба приходится приблизительно 70-85 %. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них обнаружены в плазме крови. Основной циркулирующий в плазме крови метаболит сорафениба — пиридин N-оксид обладает in vitro активностью, сходной с активностью сорафениба, и составляет приблизительно 9-16 %.

Выведение. Период полувыведения сорафениба составляет приблизительно 25-48 часов. После приёма внутрь сорафениба в форме раствора в дозе 100 мг в течение 14 суток выводится 96 % от назначенной дозы, 77 % выводится через кишечник, 19 % — почками в форме глюкуронидов. Неизменённый сорафениб в количестве 51 % от назначенной дозы определяется в кале.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Анализ демографических данных свидетельствует о том, что коррекции дозы сорафениба в зависимости от возраста или пола не требуется.

Дети. Данные по фармакокинетике сорафениба у детей отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функции почек. Фармакокинетику сорафениба изучали после приёма однократной дозы 400 мг у пациентов с нормальной почечной функцией и пациентов, не нуждающихся в диализе, с нарушениями функции почек лёгкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин), средней (КК от 30 до < 50 мл/мин) и тяжёлой (КК < 30 мл/мин) степени. Влияния нарушений функции почек на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, средней или тяжёлой степени, не нуждающихся в гемодиализе, необходимость в снижении дозировки отсутствует.

Пациенты с нарушениями функции печени. Сорафениб выводится, главным образом, печенью. У пациентов с печеночно-клеточным раком с печёночной недостаточностью лёгкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) степени тяжести фармакокинетические параметры сорафениба были такими же, как у пациентов с нормальной функцией печени. Фармакокинетика сорафениба у пациентов без печеночно-клеточного рака с печёночной недостаточностью лёгкой (класс А по классификации Чайлд-Пью) или средней (класс В по классификации Чайлд-Пью) степени тяжести была сходной с фармакокинетикой сорафениба у здоровых людей. У пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой (класс С по классификации Чайлд-Пью) степени фармакокинетика сорафениба не изучена.

На страницу препарата СОРАФЕНИБ-НАТИВ

Предыдущий пункт описания препарата СОРАФЕНИБ-НАТИВ

Следующий пункт описания препарата СОРАФЕНИБ-НАТИВ