СОМАТУЛИН АУТОЖЕЛЬ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛСР-003497/09

Торговое наименование

Соматулин Аутожель

Международное непатентованное наименование

Ланреотид

Лекарственная форма

гель для подкожного введения пролонгированного действия

Состав

Соматулин Аутожель 60 мг:

Содержание:

Активное вещество:

Ланреотида ацетат — 77,9 мг/шприц в пересчёте на ланреотид — 65,4 * мг/шприц

Вспомогательные вещества:

Вода для инъекций — 186,6 мг/шприц

Уксусная кислота ледяная**** — до pH 6,1 ± 0,3

Общая масса — 266,0 мг/шприц

Масса, вводимая при инъекции ** — 244,0 мг/шприц

Вводимая доза ланреотида*** — 60,0 мг/шприц

Соматулин Аутожель90 мг:

Содержание:

Активное вещество:

Ланреотида ацетат — 113,6 мг/шприц в пересчёте на ланреотид — 95,4 * мг/шприц

Вспомогательные вещества:

Вода для инъекций — 272,3 мг/шприц

Уксусная кислота ледяная**** — до pH 6,1 ± 0,3

Общая масса — 388,0 мг/шприц

Масса, вводимая при инъекции** — 366,0 мг/шприц

Вводимая доза ланреотида*** — 90,0 мг/шприц

Соматулин Аутожель 120 мг:

Содержание:

Активное вещество:

Ланреотида ацетат — 149,4 мг/шприц в пересчёте на ланреотид — 125,5 * мг/шприц

Вспомогательные вещества:

Вода для инъекций — 357,8 мг/шприц

Уксусная кислота ледяная**** — до pH 6,1 ± 0,3

Общая масса — 510,0 мг/шприц

Масса, вводимая при инъекции** — 488,0 мг/шприц

Вводимая доза ланреотида*** — 120,0 мг/шприц

* Среднее содержание ланреотида основания в ланреотида ацетате 82-84 %, концентрация ланреотида основания в перенасыщенном растворе 24,6 % (м/м).

** Потеря массы в шприце составляет 22,0 мг.

*** Количество поступающего в центральный кровоток ланреотида при инъекции.

**** Уксусная кислота ледяная может добавляться или нет, в зависимости от уровня содержания безводного ацетата в активной субстанции.

Описание

Гель от беловатого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Соматостатина аналог синтетический

Код АТХ

H01CB03

Фармакодинамика

Ланреотид представляет собой синтетический пептид, аналог природного соматостатина. Подобно природному соматостатину, ланреотид подавляет ряд эндокринных, экзокринных, нейроэндокринных и паракринных механизмов. Выявлена выраженная тропность ланреотида к соматостатиновым рецепторам человека (ССР) — 2 и 5, и низкая тропность к ССР — 1, 3 и 4. Как полагают, активация ССР — 2 и 5 является основным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста (ГР). Ланреотид, подобно соматостатину, оказывает общее экзокринное антисекреторное действие. Он подавляет базальную секрецию мотилина, гастроингибиторного пептида и панкреатического полипептида, но не оказывает действие на секрецию пищеварительных ферментов или желудочную секрецию. Ланреотид существенно подавляет индуцируемое пищей усиление кровотока в верхней мезентериальной артерии и портальной вене. Ланреотид существенно уменьшает стимулируемую простагландином Е1 секрецию воды, натрия, калия и хлоридов в тощей кишке. Ланреотид уменьшает концентрацию пролактина у пациентов с акромегалией, получающих лечение в течение длительного времени.

Ланреотид значительно более активен, чем природный соматостатин и имеет более длительный период воздействия.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры ланреотида после внутривенного введения здоровым добровольцам выявили ограниченное внесосудистое распределение с равновесным объёмом распределения 16,1 л. Общий клиренс был 23,7 л/ч, период полувыведения был равен 1,14 ч, а среднее время определения препарата в плазме — 0,68 ч.

Исследования, оценивающие выведение препарата, показали, что менее 5 % ланреотида выводится почками, и менее 0,5 % неизмененного ланреотида было обнаружено в кале, что указывало на наличие некоторой доли билиарной экскреции.

После трёх глубоких подкожных инъекций препарата Соматулин Аутожель каждые 28 дней в дозе 60 мг, 90 мг или 120 мг пациентам с акромегалией концентрация ланреотида в плазме была сходной по отношению с установившейся концентрацией ланреотида в плазме крови у пациентов с акромегалией, ранее получавших инъекции препарата Соматулин в дозе 30 мг каждые 14, 10 или 7 дней, соответственно.

Глубокие подкожные инъекции препарата Соматулин Аутожель в дозе 60 мг, 90 мг или 120 мг у пациентов с акромегалией показали линейный фармакокинетический профиль высвобождения.

После однократного глубокого подкожного введения препарата Соматулин Аутожель в дозе 60 мг, 90 мг или 120 мг здоровым добровольцам максимальные концентрации препарата в плазме крови (Cmax) 4,25 нг/мл, 8,39 нг/мл и 6,79 нг/мл были достигнуты через 8, 12 и 7 часов, соответственно, с последующим медленным снижением (в среднем период полувыведения составил 23,3; 27,4 и 30,1 дня, соответственно). Через четыре недели средние концентрации препарата в плазме крови составили 0,9; 1,11 и 1,69 нг/мл, соответственно. Абсолютная биодоступность составила 73,4; 69,0 и 78,4 %, соответственно.

После однократного глубокого подкожного введения препарата Соматулин Аутожель в дозе 60 мг, 90 мг или 120 мг пациентам с акромегалией значения Cmax 1,6 нг/мл, 3,5 нг/мл и 3,1 нг/мл были достигнуты через 6; 6 и 24 часа, соответственно, с последующим медленным снижением. Через четыре недели средние концентрации препарата в плазме крови составили 0,7; 1,0 и 1,4 нг/мл, соответственно.

В среднем после 4 инъекций, вводимых каждые четыре недели, концентрация ланреотида в плазме достигала постоянного значения. При этом средние значения Cmax составили 3,8; 5,7 и 7,7 нг/мл для дозировок 60 мг, 90 мг и 120 мг, соответственно. Средние значения Cmin составили 1,8; 2,5 и 3,8 нг/мл, соответственно. Колебания между максимальной и минимальной концентрациями препарата в равновесном состоянии (PTF) были умеренными: от 81% до 108%.

Показания к применению

Длительная терапия пациентов с акромегалией, у которых концентрация ГР и/или инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) остается повышенной после оперативного лечения и/или лучевой терапии;

или пациентов, которым показано проведение медикаментозной терапии.

Терапия клинических симптомов акромегалии. Терапия клинических симптомов карциноидных опухолей.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ланреотиду или к родственным пептидам. В связи с недостаточностью клинических данных препарат противопоказан для применения у детей и подростков.

С осторожностью

Холедохолитиаз, беременность и период грудного вскармливания, сахарный диабет, при начале терапии — у пациентов с брадикардией.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Исследования на животных показали, что нет доказательств наличия тератогенного эффекта, связанного с применением ланреотида во время органогенеза у плода. Было обнаружено снижение фертильности у самок крыс из-за ингибирования секреции гормона роста при дозах, превосходящих терапевтические дозы у человека.

Ограниченное количество данных о развитии беременности у пациенток показывает, что ланреотид не влияет на ход беременности или здоровье плода/новорожденного. Других данных на настоящий момент нет.

Так как исследования на животных не всегда предсказывают действие препарата у человека, ланреотид должен применяться у беременных женщин только в случае крайней необходимости.

Отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко.

Так как большое количество лекарственных средств проникает в грудное молоко, то грудное вскармливание во время терапии ланреотидом возможно только в случае крайней необходимости.

Способ применения и дозы

Акромегалия

Рекомендуемая начальная доза составляет 60 -120 мг каждые 28 дней. Например, у пациентов, ранее получавших инъекции препарата Соматулин, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия в дозе 30 мг каждые 14 дней, начальная доза препарата Соматулин Аутожель, гель для подкожного введения пролонгированного действия, должна составлять 60 мг каждые 28 дней. У пациентов, получавших инъекции препарата Соматулин, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, в дозе 30 мг каждые 10 дней, начальная доза препарата Соматулин Аутожель, гель для подкожного введения пролонгированного действия, должна составлять 90 мг каждые 28 дней. У пациентов, получавших инъекции препарата Соматулин, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия, в дозе 30 мг каждые 7 дней, начальная доза препарата Соматулин Аутожель, гель для подкожного введения пролонгированного действия, должна составлять 120 мг каждые 28 дней.

В дальнейшем, в среднем после 3 инъекций с интервалом в 28 дней, доза должна подбираться индивидуально в зависимости от ответной реакции пациента (которая оценивается на основании выраженности клинических симптомов и/или снижения концентрации ГР и/или ИФР-1):

- следует увеличить дозу препарата до 120 мг каждые 28 дней, при концентрации ГР выше 2,5 нг/мл, сохранении высокой концентрации ИФР-1 и/или при отсутствии контроля над клиническими симптомами;

- следует сохранить дозу неизменной, если концентрация ГР составляет 1-2,5 нг/мл, концентрация ИФР-1 нормальна и контроль над клиническими симптомами достигнут;

- следует снизить дозу препарата до 60 мг каждые 28 дней при достижении концентрации ГР ниже 1 нг/мл, нормализации концентрации ИФР-1 и при достижении контроля над клиническими симптомами. Пациентам, у которых на фоне терапии аналогами соматостатина достигнут эффективный контроль над заболеванием, может быть назначен Соматулин Аутожель в дозе 120 мг с увеличенным интервалом — каждые 42-56 дней. У этих пациентов необходимо регулярно и в долгосрочной перспективе мониторировать клинические симптомы и концентрации ГР и ИФР-1.

Всем пациентам показан регулярный контроль клинических симптомов, концентрации ГР и ИФР-1.

Карциноидные опухоли

Рекомендуемая начальная доза составляет 60-120 мг каждые 28 дней.

В дальнейшем доза должна подбираться в зависимости от достигнутого уменьшения симптоматики.

Пациентам, у которых на фоне терапии аналогами соматостатина достигнут эффективный контроль над заболеванием, может быть назначен Соматулин Аутожель в дозе 120 мг с увеличенным интервалом — каждые 42-56 дней.

Режим дозирования препарата у особых групп пациентов.

Нарушение функции печени/почек: У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается уменьшение примерно в 2 раза общего клиренса ланреотида в плазме с обусловленным этим увеличением периода полувыведения и AUC (площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации ланреотида в плазме крови от времени). У пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжёлой степени выраженности наблюдается уменьшение клиренса на 30 %. У пациентов с нарушениями функции печени любой степени объём распределения и среднее время удержания ланреотида в организме возрастает. Нет необходимости корректировать начальную дозу для пациентов с нарушениями функции печени или почек, так как предполагается, что концентрация ланреотида в плазме крови для данной популяции пациентов находится в том же диапазоне, и также хорошо переносится, что и у здоровых пациентов.

У пожилых пациентов выявлено увеличение периода полувыведения и среднего времени определения ланреотида в плазме по сравнению с молодыми здоровыми лицами.

Нет необходимости корректировать начальную дозу для пожилых пациентов, так как предполагается, что концентрация ланреотида в плазме крови для данной популяции пациентов находится в том же диапазоне, и также хорошо переносится, что и у здоровых пациентов.

Правила введения препарата

Гель для подкожного введения пролонгированного действия поставляется в предварительно заполненном шприце, снабжённом защитным устройством, которое автоматически закрывает иглу сразу после проведения инъекции, тем самым помогает предотвратить случайный укол иглой после использования.

Препарат вводится глубоко подкожно немедленно после вскрытия упаковки.

1 шприц с препаратом предназначен только для однократного введения. Препарат вводится медицинским персоналом в верхний латеральный квадрант ягодицы.

В случае если пациент получает стабильную дозу препарата Соматулин Аутожель, инъекции могут проводиться в домашних условиях самим пациентом или его близкими после предварительного соответствующего тренинга у врача. При самостоятельном проведении инъекции пациентом препарат следует вводить в верхнюю часть бедра.

При введении препарата соблюдайте следующие указания:

1. Достаньте Соматулин Аутожель из холодильника за 30 минут до применения.

2. Убедитесь в наличии чистого места для подготовительных действий и вымойте руки.

3. Перед вскрытием проверьте целостность пакета, в который помещен шприц с препаратом. Также, необходимо убедится, что у препарата не истек срок годности. Дата окончания срока годности присутствует на этикетке пакета.

НЕ ПРИМЕНЯЙТЕ ПРЕПАРАТ В СЛУЧАЕ НАРУШЕНИЯ ЦЕЛОСТНОСТИ ПАКЕТА ИЛИ ПО ИСТЕЧЕНИИ СРОКА ГОДНОСТИ.

4. Вскройте пакет и извлеките из него шприц с защитным устройством.

5. Выберите место для предполагаемой инъекции (вариант А — в случае проведения инъекции медицинским персоналом или близким пациенту человеком;

вариант В — в случае самостоятельного проведения инъекции). Продезинфицируйте место предполагаемой инъекции, избегая растирания кожи. Инъекция делается каждый раз попеременно, то в левую, то в правую ягодицу или бедро.

6. Поверните и потяните защитное устройство хода поршня как показано на рисунке, затем удалите его.

7. Снимите колпачок с иглы.8. Введите иглу в верхнюю часть бедра или верхний латеральный квадрант ягодицы без захвата кожной складки, но удерживая кожу большим и указательным пальцами, как показано на рисунке. Игла должна быть введена быстро, на всю длину, перпендикулярно поверхности кожи (глубокая подкожная инъекция). 9. Медленно введите весь препарат, оказывая постоянное равномерное давление на поршень, оставляя при этом иглу в неподвижном состоянии (обычно для полного введения препарата требуется около 20 сек.). В тот момент, когда поршень полностью пройдет все тело шприца и упрется в противоположный конец, Вы услышите щелчок.

Замечание: продолжайте удерживать поршень в нажатом состоянии во избежание срабатывания защитного устройства. 10. Удерживая поршень, выньте иглу из места инъекции.

11. После этого, отпустите поршень, игла автоматически втянется в трубку защитного устройства и заблокируется в ней.

12. Аккуратно приложите к месту инъекции сухой ватный диск или стерильную салфетку, чтобы избежать кровотечения. НЕ растирайте и не массируйте место введения препарата после инъекции.

Утилизируйте использованный шприц в соответствии с инструкциями, полученными Вами от лечащего врача.

Побочное действие

Побочные реакции, описанные в данном разделе, распределены в соответствии с системно-органными классами и имеют следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 — <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100). Выявленные в процессе клинических исследований побочные реакции на фоне применения препарата Соматулин Аутожель аналогичны тем, которые наблюдаются при применении других лекарственных форм ланреотида пролонгированного действия, и, в основном, являются нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта (наиболее часто встречались диарея и боль в животе, обычно от лёгкой до умеренной степени и преходящие), холелитиаз (часто бессимптомного характера) и реакции в месте инъекции (боль, узелковые утолщения и уплотнение).

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто: увеличение уровня АЛТ, отклонение уровня АЛТ, отклонение уровня ACT, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, снижение массы тела.

Нечасто: увеличение уровня ACT, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, отклонение уровня билирубина в крови, снижение уровня натрия в крови.

Со стороны сердца:

Часто: синусовая брадикардия.

Со стороны нервной системы:

Часто: головокружение, головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: диарея, жидкий стул, боль в животе.

Часто: тошнота, рвота, запор, флатуленция, вздутие живота, дискомфорт в животе, диспепсия.

Нечасто: изменение цвета каловых масс.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: алопеция, гипотрихоз.

Со стороны обмена веществ и питания:

Часто: гипогликемия.

Нечасто: сахарный диабет, гипергликемия.

Со стороны сосудов:

Нечасто: «приливы».

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: усталость, реакции в месте инъекции (боль, опухоль, уплотнение, узелковые утолщения, зуд).

Нечасто: астения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень часто: холелитиаз.

Часто: расширение желчных протоков.

Со стороны психики:

Нечасто: бессонница.

Пострегистрационный опыт применения:

Опыт применения препарата в ходе пострегистрационного периода не выявил никаких новых побочных эффектов, кроме отдельных случаев панкреатита.

Передозировка

В случае передозировки показано проведение симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакологический эффект ланреотида на желудочно-кишечный тракт может снижать абсорбцию в кишечнике одновременно принимаемых препаратов, в том числе циклоспорина. При одновременном применении ланреотида и циклоспорина может уменьшаться концентрация циклоспорина в крови, поэтому необходим контроль этого показателя.

Взаимодействие с лекарственными средствами, обладающими выраженной связью с белками плазмы крови — маловероятно, ввиду слабого связывания ланреотида с белками плазмы.

Существуют ограниченные опубликованные данные, указывающие, что при одновременном применении аналогов соматостатина и бромокриптина может повыситься биодоступность бромокриптина.

При одновременном применении ланреотида и средств, снижающих частоту сердечного ритма (таких как бета-адреноблокаторы), может возникнуть эффект небольшого дополнительного снижения частоты сердечных сокращений сердца, связанного с применением ланреотида. Поэтому, в этом случае может понадобиться коррекция дозы одновременно принимаемого препарата.

Существуют ограниченные опубликованные данные, указывающие, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс препаратов, метаболизируемых при помощи ферментов цитохрома P450, это может происходить из-за угнетения секреции ГР. Так как нельзя исключать, что применение ланреотида может вызвать такой эффект, необходимо соблюдать осторожность при совместном приёме ланреотида и препаратов, метаболизируемых в основном при помощи CYP3A4, и имеющих низкий терапевтический индекс (таких как хинидин, терфенадин).

Особые указания

Ланреотид, подобно соматостатину и его аналогам, может вызвать ингибирование секреции инсулина и глюкагона. Следовательно, у пациентов, получающих терапию препаратом Соматулин Аутожель возможно развитие гипогликемии или гипергликемии. После начала лечения необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови, а у пациентов с сахарным диабетом необходимо корректировать дозы гипогликемических препаратов.

В процессе лечения пациентов с акромегалией может наблюдаться незначительное снижение функции щитовидной железы, однако клинический гипотиреоз наблюдается редко. В зависимости от клинической картины рекомендован контроль функции щитовидной железы.

Ланреотид может снизить моторику желчного пузыря и это может вызвать образование камней в желчном пузыре. Поэтому проведение УЗИ желчного пузыря показано как в начале лечения, так и в его процессе. Холелитиаз протекает обычно бессимптомно. При появлении симптомов желчнокаменной болезни требуется лечение.

У пациентов, не имеющих выраженных проблем со стороны сердечной деятельности, ланреотид может привести к снижению сердечного ритма без обязательного достижения порога брадикардии. У пациентов с заболеваниями сердца до начала терапии ланреотидом, может развиться синусовая брадикардия. Необходимо соблюдать осторожность при начале терапии ланреотидом у пациентов с брадикардией.

У пациентов с карциноидными опухолями ланреотид не должен назначаться до исключения наличия у пациента обтурирующей опухоли кишечника. Использование терапии ланреотидом не освобождает пациентов с акромегалией и первичной тиреотропной аденомой гипофиза от мониторинга размера опухоли гипофиза.

У пациентов с выраженной и длительной стеатореей необходимо назначение ферментов поджелудочной железы.

Нарушение функции печени/почек: У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается уменьшение примерно в 2 раза общего клиренса ланреотида в плазме с обусловленным этим увеличением периода полувыведения и AUC (площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации ланреотида в плазме крови от времени). У пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжёлой степени выраженности наблюдается уменьшение клиренса на 30 %. У пациентов с нарушениями функции печени любой степени объём распределения и среднее время удержания ланреотида в организме возрастает. Нет необходимости корректировать начальную дозу для пациентов с нарушениями функции печени или почек, так как предполагается, что концентрация ланреотида в плазме крови для данной популяции пациентов находится в том же диапазоне, и также хорошо переносится, что и у здоровых пациентов.

У пожилых пациентов выявлено увеличение периода полувыведения и среднего времени определения ланреотида в плазме по сравнению с молодыми здоровыми лицами.

Нет необходимости корректировать начальную дозу для пожилых пациентов, так как предполагается, что концентрация ланреотида в плазме крови для данной популяции пациентов находится в том же диапазоне, и также хорошо переносится, что и у здоровых пациентов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Несмотря на то, что во время лечения препаратом Соматулин Аутожель не установлено влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, на фоне терапии препаратом может развиться головокружение. При появлении данного побочного эффекта не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска

Гель для подкожного введения пролонгированного действия 60 мг, 90 мг, 120 мг.

По 266 мг (для дозировки 60 мг), по 388 мг (для дозировки 90 мг) или по 510 мг (для дозировки 120 мг) препарата в одноразовом полипропиленовом шприце 0,5 мл с защитным устройством в комплекте с силанизированной иглой (1,2 мм х 20 мм) из нержавеющей стали, закрытой колпачком из пластика.

Шприц, упакованный в пакет из полиэтилентерефталат/алюминия/полиэтилена, вместе с инструкцией по применению помещен в пачку картонную.

Хранение

При температуре от 2° до 8 °C (в холодильнике), в недоступном для детей месте.

Не замораживать!

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

IPSEN PHARMA BIOTECH,

Франция

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата СОМАТУЛИН АУТОЖЕЛЬ