СОЛИКСА-КСАНТИС - Фармакокинетика

Абсорбция: максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) не зависит от дозы. Cmaxи площадь под кривой (AUC) зависимости концентрации от времени увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность — 90 %. Прием пищи не влияет на Сmах и AUC солифенацина.

Распределение: объём распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98 %) связывается с белками плазмы крови, преимущественно с он-кислым гликопротеином.

Метаболизм: солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом CYP3A4. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приёма препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Выведение: после однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя 26 дней около 70 % радиоактивности было обнаружено в моче и 23 % в фекалиях. В моче примерно 11 % радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18 % в виде N-оксидного метаболита, 9 % в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8 % в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит).

Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст: нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста пациента. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых пожилых добровольцев (от 65 до 80 лет) и у здоровых молодых добровольцев (<55 лет).

Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде Tmax, была несколько ниже, а конечный период полувыведения примерно на 20 % длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков.

Пол: фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса: расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность: AUC и Сmах солифенацина у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше — увеличение Сmах составляет около 30 %, AUC — более 100% и Т1/2 - более 60 %. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина.

Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась.

Печеночная недостаточность: У пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия В по классификации Чайлд-Пью) величина Cmaxне меняется, AUC увеличивается на 60 %, Т1/2 увеличивается вдвое.

Фармакокинетика у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени не определялась.

На страницу препарата СОЛИКСА-КСАНТИС

Предыдущий пункт описания препарата СОЛИКСА-КСАНТИС

Следующий пункт описания препарата СОЛИКСА-КСАНТИС